УДК 616-006.441
Молекулярно-генетический подход к прогнозированию эффективности терапии больных агрессивными неходжкинскими лимфомами
Принадлежность авторов1ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
2ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН 630090, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
3ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
4ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52
5ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
Реферат
Цель исследования - изучить эффективность терапии больных агрессивными неходжкинскими лимфомами, получающих иммунохимиотерапию, в зависимости от генотипа rs1625895. Группу обследованных составил 41 пациент с В-клеточными неходжкинскими лимфомами высокой степени злокачественности, диагностированными в Городском гематологическом центре г. Новосибирска с 2004 по 2007 г., получавший терапию с включением препарата ритуксимаб. В общей группе ремиссия получена в 59 % случаев, 5-летняя общая выживаемость составила 36,6 %, безрецидивная - 24,4 %. В подгруппе больных с генотипом G/G rs1625895 ремиссия получена у 42,9 % человек, что статистически значимо (р = 0,003) ниже, чем в подгруппе больных с генотипами G/А и А/А (92,3 %). Показано наличие ассоциации генотипа G/G со статистически значимым ухудшением показателей общей (21,4 %) и безрецидивной (10,7 %) выживаемости; при генотипах G/А и А/А соответствующие показатели составили 69,2 % (р = 0,004) и 53,9 % (р = 0,0006).
Тэги
Список литературы1. Воропаева Е.Н., Воевода М.И., Поспелова Т.И., Максимов В.Н. Интронные полиморфизмы антионкогена ТР53 у пациентов старшей возрастной группы с индолентными вариантами неходжкинских злокачественных лимфом // Успехи геронтол. 2013. 26. (2). 258-262.
2. Горшкова Е.В., Каледин В.И., Кобзев В.Ф., Меркулова Т.И. SNP в начале интрона 2 гена K-ras мыши, ассоциированные с развитием рака легких, влияют на связывание с факторами транскрипции // Бюл. эксперим. биол. мед. 2006. (6). 681-684.
3. Копнин Б.П., Копнин П.Б., Хромова Н.В., Агапова Л.С. Многоликий р53: разнообразие форм, функций, опухольсупрессирующих и онкогенных активностей // Гематология. 2008. 1. (1). 53-68.
4. Савченко В.Г. Программное лечение заболеваний системы крови: Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови / Ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2012. 1056 с.
5. Biros E., Kohъt A., Biros I. et al. A link between the p53 germ line polymorphisms and white blood cells apoptosis in lung cancer patients // Lung Cancer. 2002. 35. (3). 231-235.
6. De Feo E., Persiani R., La Greca A. et al. A case-control study on the effect of p53 and p73 polymorphisms on gastric cancer risk and progression // Mutat. Res. 2009. 675. (1-2). 60-65.
7. Gallм P., Cadoni G., Volante M. et al. A case-control study on the combined effects of p53 and p73 polymorphisms on head and neck cancer risk in an Italian population // BMC Cancer. 2009. 9. 137.
8. Kochethu G., Delgado J., Pepper C. et al. Two germ line polymorphisms of the tumour suppressor gene p53 may influence the biology of chronic lymphocytic leukaemia // Leuk. Res. 2006. 30. (9). 1113-1118.
9. Mavridou D., Gornall R., Campbell I.G. TP53 intron 6 polymorphism and the risk of ovarian and breast cancer // Br. J. Cancer. 1998. 77. (4). 676-678.
10. Mechanic L.E., Bowman E.D., Welsh J.A. et al. Common genetic variation in TP53 is associated with lung cancer risk and prognosis in African Americans and somatic mutations in lung tumors // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2007. 16. 214-222.
11. Outcomes of cancer treatment of technology assessment and cancer treatment guidelines // J. Clin. Oncol. 1996. 14. (3). 671-679.
12. Pangilinan F., Geiler K., Dolle J. et al. Construction of a high resolution linkage disequilibrium map to evaluate common genetic variation in TP53 and neural tube defect risk in an Irish population // Am J. Med. Genet. A. 2008. 146A. (20). 2617-2625.
13. Peller S. A novel polymorphism in intron 6 of the human p53 gene: a possible association with cancer predisposition and susceptibility // DNA Cell. Biol. 1995. 14. (12). 983-990.
14. Sabbatini E., Bacci F., Sagramoso C., Pileri S.A. WHO classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues in 2008: an overview // Pathologica. 2010. 102. (3). 83-87.
15. Sauka C., Kohъt A., Kundrбt I., Janнk M. Polymorphism of gene p53 and apoptosis in patients with malignant lung disease-our observation // Clin. Oncol. 2008. 21. (3). 98-103.
16. Sehn L.H., Berry B., Chhanabhai M. et al. The revised International Prognostic Index (R-IPI) is a better predictor of outcome than the standard IPI for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP // Blood. 2007. 109. (5). 1857-1861.
17. Sribudiani Y., Metzger M., Osinga J. et al. Variants in RET associated with Hirschsprung's disease affect binding of transcription factors and gene expression // Gastroenterology. 2011. 20. (2). 572-582.
Об авторах (для корреспонденции):
Воропаева Е.Н. - к.м.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов исследования терапевтических заболеваний, е-mail: vena.81@mail.ru
Воевода М.И. - д.м.н., проф., чл.-кор. РАМН, директор, е-mail: mvoevoda@ya.ru
Поспелова Т.И. - д.м.н., проф., зав. кафедрой терапии, гематологии и трансфузиологии, е-mail: postatgem@mail.ru
Березина О.В. - к.м.н., ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии, е-mail: ovberezina@mail.ru
Максимов В.Н. - д.м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярно-генетических методов исследования терапевтических заболеваний, е-mail: medik11@mail.ru
Полный текст