Молекулярно-биологические механизмы развития эндотелиальной дисфункции у больных диффузными В-крупноклеточными лимфомами

Проведено исследование функционального состояния эндотелия сосудов, а также сывороточного уровня TNF-α и IL-4 у 30 больных диффузными В-крупноклеточными лимфомами (ДВККЛ) до и после полихимиотерапии (ПХТ). В сыворотке крови больных ДВККЛ до ПХТ выявлено преобладание факторов вазоконстрикции (фактора Виллебранда и эндотелина-1) над стабильными метаболитами вазодилататора оксида азота, а также провоспалительного цитокина TNF-a над IL-4, что свидетельствует о наличии цитокинового дисбаланса и эндотелиальной дисфункции уже в дебюте развития заболевания. После курсов ПХТ содержание фактора Виллебранда и эндотелина-1, а также TNF-a и IL-4 в сыворотке крови больных снижалось, а оксида азота – повышалось, при этом не достигая уровня соответствующих факторов и медиаторов у здоровых доноров. Результаты исследования свидетельствуют о формировании эндотелиальной дисфункции при ДВККЛ, требующей проведения дальнейших реабилитационных мероприятий для улучшения качества жизни больных.

1. Амосова Е.Н., Яременко О.Б., Матиящук И. Г. и др. Состояние эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазорегуляции у больных системной красной волчанкой // Укр. ревматол. журн. 2008. (4). 4–9.

2. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. 2004. 3. (1). 8–19.

3. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1980. 314 с.

4. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак (новые аспекты взаимодействия опухоли и организма). Киев: ДИА, 2000. 224 с.

5. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. СПб.: Питер, 2003. 688 с.

6. Вержбицкая Н.Е., Магарилл Ю.А. Сравнительная характеристика частоты некоторых видов злокачественных неходжкинских лимфом в Кемеровской области и других географических регионах // Сиб. онкол. журн. 2007

7. Гребенникова Л.Г. Применение окклюзионного теста для оценки функции эндотелия у больных ревматоидным артритом // ИнВестРегион. 2008. (3). 60–64.

8. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 году // Вестн. РОНЦ. 2008. 19. (2, прил. 1). 4–152.

9. Домашенко М.А., Орлов С.В., Костырева М. В. и др. Дисфункция эндотелия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения на фоне ИБС // Сердце. 2007. 5. (7). 376–378.

10. Дорохин К.М., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации // Анестезиол. реаниматол. 1994. (1). 56–60.

11. Кадагидзе З.Г. Цитокины // Практич. онкол. 2003. 4. (3). 131–139.

12. Карева Н.П. Клинико-патогенетические ас­пекты механизма действия электромагнитного из­лучения миллиметрового диапазона при осложне­ниях химиотерапии лимфом: автореф. дис. … докт. мед. наук. Новосибирск, 2007.

13. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с.

14. Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению при первично-диагностированной крупноклеточной неходжкинской лимфоме // Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2003. 25–27.

15. Лосева М.И., Поспелова Т.И., Солдатова Г.С. и др. Отдаленные последствия противоопухолевой терапии гемобластозов. Новосибирск: Art-Avenue, 2005. 364 с.

16. Лысенко Н.В. Эндотелин-1 и циклический гуанозинмонофосфат в плазме крови больных ревматоидным артритом, ассоциированным с синдромом Рейно // Укр. ревматол. журн. 2002. (1). 57–60.

17. Небиеридзе Д.В. Дисфункции эндотелия и ее коррекции при артериальной гипертонии // Рус. мед. журн. 2006. 14. (2). 127–131.

18. Подольцева Э.И. Особенности лечения агрессивных лимфом // Практич. онкол. 2004. 5. (3). 194–202.

19. Шилкина Н.П., Молодкина О.А., Виноградов А.А. Изменения сосудистого русла и функционального состояния эндотелия при системных васкулитах // Научно-практич. ревматология. 2007. 2. 19–23.

20. Aukrust P., Shardal A.M., Muller F. et al. Decreased levels of total and reduced glutathione in CD4 lymphocytes in common variable immunodeficiency are associated with activation of the tumor necrosis factor system: possible immunopathogenetic role of oxidative stress // Blood. 1995. 86. 1383–1391.

21. Hennessy B.T., Hanraban E.O., Daly P.A. Non Hodgkin’s lymphoma; an update // Lancet Oncol. 2004. 5. 341–353.

22. Nedeljkovic Z.S., Gokce N., Loscalzo J. Mechanisms of oxidative stress and vascular dysfunction // Postgrad. Med. J. 2003. 79. (930). 195–199.

23. Schmitt M., Mengele K., Schueren E. et al. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Pathobiology Group standard operating procedure for the preparation of human tumour tissue extracts suited for the quantitative analysis of tissue associated biomarkers // Eur. J. Cancer. 2007. 43. (5). 835–844.

24. Szlosarek P., Kellie A.C., Balkwill F.R. Tumour necrosis factor α as a tumor promoter // Eur. J. Cancer. 2006. 42. (6). 745–750.

Долгушина Ю.В. – аспирант