Полиморфизм глутатион-S-трансфераз M1 и Т1 (GSTM1 и GSTT1) у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами

Генетически обусловленные различия в активности ферментов 2-й фазы детоксикации ксенобиотиков могут опосредовать неодинаковую предрасположенность к онкологическим заболеваниям, в том числе неходжкинским злокачественным лимфомам (НХЗЛ). В настоящем исследовании была изучена связь полиморфизма глутатион-S-трансфераз M1 и Т1 (GSTM1 и GSTT1) с риском развития НХЗЛ. Обнаружена ассоциация делеции в гене GSTM1 c повышением риска развития индолентных вариантов заболевания почти в 2 раза (отношение шансов 1,96, доверительный интервал 1,07–3,58, р < 0,02). Для агрессивных лимфом ассоциации с полиморфными локусами GSTM1 и GSTT1 не выявлено. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что гены биотрансформации ксенобиотиков GSTM1 и GSTT1 могут играть роль в патогенезе НХЗЛ.

1. Атнюкова О.Е., Пахомов А.Ю., Хандогина Е.К. Полиморфизм генов детоксикации и возможная роль отбора // Радиационная биология. Радиоэкология. 2009. 49. (5). 538–542.

2. Березина О.В., Вайнер А.С., Поспелова Т.И. и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов фолатного цикла с риском развития индолентных и агрессивных лимфом // Бюл. СО РАМН. 2011. 31. (2). 20–25.

3. Волкова М.А. Клиническая онкогематология. М.: Медицина, 2007. 1120 с.

4. Воропаева Е.Н., Скворцова Н.В., Воевода М.И., Тарновский Р.В. Клиническое значение де­леции гена CCR5 у больных неходжкинскими зло­качественными лимфомами // Бюл. СО РАМН. 2011. 31. (2). 26–30.

5. Дмитриева А.И. Роль полиморфных генов системы биотрансформации ксенобиотиков и гена p53 в патогенезе онкологических заболеваний: автореф. дис. … докт. мед. наук. Томск, 2009.

6. Мушкамбаров Н.Н. Молекулярная биология. М., 2007. 536 с.

7. Поспелова Т.И., Воропаева Е.Н., Воевода М. И., Березина О.В. Полиморфизм гена р53 как потенциальный маркер предрасположенности­ к развитию неходжкинских злокачественных лимфом // Гематол. трансфузиол. 2010. 55. (1). 11–17.

8. Agodi A., Barchitta M., Cipresso R. et al. Distribution of p53, GST, and MTHFR polymorphisms and risk of cervical intraepithelial lesions in sicily // Int. J. Gynecol. Cancer. 2010. 20. (1). 141–146.

9. Avti P.K., Vaiphei K., Pathak C.M., Khanduja K.L. Involvement of various molecular events in cellular injury induced by smokeless tobacco // Chem. Res. Toxicol. 2010. 2. (7). 1163–1174.

10. Bellido M., Capello D., Altés A. et al. Bcl-6 p53 mutations in lymphomas carrying the bcl-2/Jh rearrangement // Haematologica. 2002. 87. (9). 908–917.

11. Carlsten C., Sagoo G.S., Frodsham A.J. et al. Glutathione S-transferase M1 (GSTM1) polymorphisms and lung cancer: a literature-based systematic HuGE review and meta-analysis // Am. J. Epidemiol. 2008. 167. (7). 759–774.

12. Cho H.J., Eom H.S., Kim H.J. et al. Glutathione S-transferase genotypes influence the risk of chemotherapy-related toxicities and prognosis in Korean patients with diffuse large B-cell lymphoma // Cancer Genet. Cytogenet. 2010. 198. (1). 40–46.

13. Geisler S.A., Olshan A.F. GSTM1, GSTT1, and the risk of squamous cell carcinoma of the head and neck: a mini-HuGE review // Am. J. Epidemiol. 2001. 154. (2). 95–105.

14. Ginsberg G., Smolenski S., Hattis D. et al. Genetic Polymorphism in Glutathione Transferases (GST): Population distribution of GSTM1, T1, and P1 conjugating activity // J. Toxicol. Environ. Health B. Crit. Rev. 2009. 12. (5–6). 389–439.

15. Hohaus S., Mansueto G., Massini G. et al. Glutathione-S-transferase genotypes influence prognosis in follicular non-Hodgkin’s Lymphoma // Leuk. Lymphoma. 2007. 48. (3). 564–569.

16. Landi S. Mammalian class theta GST and differential susceptibility to carcinogens: a review // Mutat. Res. 2000. 463. (3). 247–283.

17. Liu Y., Xu L.Z. Meta-analysis of association between GSTM1 gene polymorphism and cervical cancer // Asian Pac. J. Trop. Med. 2012. 5. (6). 480–484.

18. Ruiz-Cosano J., Conesa-Zamora P., Gon­zá­lez-Conejero R. et al. Role of GSTT1 and M1 null genotypes as risk factors for B-cell lymphoma: influence of geographical factors and occupational exposure // Mol. Carcinog. 2012. 51. (6). 508–513.

19. Sabbatini E., Bacci F., Sagramoso C., Pileri S. A. WHO classification of tumours of haematopoie­tic and lymphoid tissues in 2008: an overview // Pathologica. 2010. 102. (3). 83–87.

20. Vijayakrishnan J., Houlston R.S. Candidate ge­ne association studies and risk of childhood acute lym­phoblastic leukemia: a systematic review and meta-analysis // Haematologica. 2010. 95. (8). 1405–1414.

21. Wani M.A., Zhu Q., El-Mahdy M., Venka­ta­chalam S., Wani A.A. Enhanced sensitivity to anti-benzo(a)pyrene-diol-epoxide DNA damage correlates with decreased global genomic repair attributable to abrogated p53 function in human cells // Cancer Res. 2000. 60. (8). 2273–2280.

22. Weiner A.S., Beresina O.V., Voronina E.N. et al. Polymorphisms in folate-metabolizing genes and risk of non-Hodgkin’s lymphoma // Leuk. Res. 2011. 35. (4). 508–515.

23. Zhang Z., Deng X., Ren X. et al. Expression of mutant p53 and of the multidrug resistant proteins P-glycoprotein and glutathione S-transferase-pi correlated in colorectal adenocarcinoma // Scand. J. Gastroenterol. 2010. 45. (7–8). 925–934.

24.          Zhu Y., He Q., Wang J., Pan H.F. The association between GSTM1 polymorphism and gastric cancer risk: a meta-analysis // Mol. Biol. Rep. 2012. 39. (1). 685–691.