Достижения и перспективы исследований роли полиморфизмов генов цитокинов в патогенезе рассеянного склероза (обзор)
Реферат
Доказано, что рассеянный склероз (РС) является полигенным мультифакториальным заболеванием. Проведен обзор литературных источников, посвященных последним достижениям изучения полиморфизмов генов цитокинов в патогенезе РС и перспективам практического применения полученных данных. Проанализированы оригинальные статьи и обзоры, в которых представлены результаты полногеномных исследований ассоциаций и мощных исследований по методу «ген-кандидат». Описана биологическая роль упоминаемых воспалительных цитокинов и ассоциации полиморфных маркеров с заболеванием. При этом кроме вопроса о факторах, предрасполагающих к развитию РС, активно исследуются варианты генов, определяющие конкретный клинический фенотип и исход болезни.
Тэги
1. Алифирова В.М., Орлова Ю.Ю., Бабенко С.А. и др. Полиморфизм 1188 А/С гена IL12B у больных рассеянным склерозом в Томской области и возможности оценки эффективности иммуномодулирующей терапии // Журн. неврол. психиатрии. 2006. (3, Прил. Рассеянный склероз). 130–135.
2. Андриевский Т.А., Спирин Н.Н., Качуро Д.В. и др. Генетика рассеянного склероза // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Ред. Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко. М., 2004. 43–59.
3. Бабенко С.А. Роль аллельных вариантов генов иммунного ответа в развитии рассеянного склероза: автореф. дис. … канд. мед. наук. Томск, 2008.
4. Бойко А.Н., Гусев Е.И. Достижения в изучении проблем рассеянного склероза (обзор) // Доктор.Ру. 2012. (5). 9–15.
5. Загорская Н.Н., Арефьева Е.Г., Субботин А.В. и др. Связь частоты обострений рассеянного склероза с аллельными вариантами гена IL18 // Медицина в Кузбассе. 2012. XI. (3). 3–6.
6. Иерусалимский А.П., Доронин Б.М., Малкова Н.А. и др. Эпидемиология рассеянного склероза в Сибири и на Дальнем Востоке (болезненность, заболеваемость) // Рассеянный склероз (эпидемиология, новые методы диагностики). Новосибирск: НГМИ, 1985. 3–5.
7. Коробко Д.С., Малкова Н.А., Булатова Е.В. и др. Генетические и клинические особенности семейного рассеянного склероза в Новосибирске // Актуальные вопросы неврологии. Новосибирск, 2012. 50–55.
8. Коробко Д.С., Кудрявцева Е.А., Малкова Н.А., Филипенко М.Л. Связь полиморфизмов генов цитокинов со скоростью прогрессирования рассеянного склероза // Журн. неврол. психиатрии. 2012. 112. (2). 9–15.
9. Макарычева О.Ю., Царева Е.Ю., Судомина М.А. и др. Анализ сцепления и ассоциации аллелей генов провоспалительных цитокинов IL-6, IFNG и TNFα с рассеянным склерозом с помощью теста неравновесной передачи аллелей (TDT) // Молек. биол. 2010. 44. (5). 824–830.
10. Николаева И.А., Бабенко С.А., Максимова Н.Р., Пузырев В.П. Молекулярно-генетическое исследование рассеянного склероза в Республике Саха (Якутия) // Сибирский консилиум. 2007. (6). 68–72.
11. Орлова Ю.Ю., Алифирова В.М., Чердынцева Н.В., Гервас П.А. Полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных рассеянным склерозом в Сибирском регионе // Бюл. сиб. мед. 2006. (3). 98–104.
12. Смагина И. В., Ельчанинова С. А., Золовкина А.Г. и др. Генетические факторы риска рассеянного склероза в популяции Алтайского края // Журн. неврол. психиатрии. 2011. 111. (5). 42–45.
13. Смагина И.В., Игнатова Ю.Н., Ельчанинова С.А., Федянин А.С. Распространенность и факторы риска рассеянного склероза в популяции Алтайского края // Бюл. сиб. мед. 2011. (2). 39–43.
14. Субботин А.В., Глушков А.Н., Арефьева Е.Г. и др. Полиморфизм генов HLA DRB2 и генов цитокинов IL-1B, IL-1RA и их влияние на возникновение и течение рассеянного склероза // Медицина в Кузбассе. 2004. (2). 18–22.
15. Судомоина М.А., Бойко А.Н., Спуркланд А. и др. Полиморфизм микросателлитных повторов в локусе фактора некроза опухолей при рассеянном склерозе у русских, татар и норвежцев // Нейроиммунология. 2003. (2). 142.
16. Фаворова O.O., Кулакова O.Г., Бойко A.Н. Рассеянный склероз как полигенное заболевание: современное состояние проблемы // Генетика. 2010. 46. (3). 302–313.
17. Ханох Е.В., Рождественский А.С., Кудрявцева Е.А. и др. Исследование наследственных факторов предрасположенности к рассеянному склерозу и особенностей его течения в русской этнической группе // Бюл. СО РАМН. 2011. (1). 113–118.
18. Ханох Е.В., Рождественский А.С., Кудрявцева Е.А. и др. Влияние полиморфных локусов rs1800629 (TNFa), rs6074022 (CD40), rs187238 (IL-18), rs10492972 (KIF1B), rs4149584 (TNFRSF1A) на особенности клинических проявлений рассеянного склероза с учетом гендерной принадлежности в этнической группе русских // Бюл. сиб. мед. 2011. (2). 50–56.
19. Хусаинова А.Н. Молекулярно-генетическое исследование рассеянного склероза: полиморфизм генов цитокиновой сети: автореф. дис. … канд. биол. наук. Уфа, 2012.
20. Царева Е.Ю., Кулакова О.Г., Макарычева О.Ю. и др. Фармакогеномика рассеянного склероза: ассоциация полиморфизма генов иммунного ответа с эффективностью лечения копаксоном // Молекулярная биология. 2011. 6. 963–972.
21. Шабалдин А.В., Борисов В.И., Филипенко М.Л. и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов семейства интерлейкина-1 с рассеянным склерозом // Иммунология. 2007. (5). 260–263.
22. Alcina A., Fedetz M., Ndagire D. et al. IL2RA/CD25 gene polymorphisms: uneven association with multiple sclerosis and type 1 diabetes // PLoS One. 2009. 4. e4137.
23. Alcina A., Fernández O., Gonzalez J.R. et al. Tag-SNP analysis of the GFI1-EVI5-RPL5-FAM69 risk locus for multiple sclerosis // Eur. J. Hum. Genet. 2010. 18. (7). 827–831.
24. Alekseenkov A.D., Sudomoina M.V., Boiko A.N. et al. Genetic polymorphisms of the human tumor necrosis factor (TNF-α) first intron region in multiple sclerosis (MS) in the Russian ethnic group // Eur. J. Neurol. 1998. 5. (3). 124–125.
25. Bahreini S.A., Jabalameli M.R., Saadatnia M., Zahednasab H. The role of non-HLA single nucleotide polymorphisms in multiple sclerosis susceptibility // J. Neuroimmunol. 2010. 229. (1–2). 5–15.
26. Baranzini S.E., Wang J., Gibson R.A. et al. Genome-wide association analysis of susceptibility and clinical phenotype in multiple sclerosis // Hum. Mol. Genet. 2009. 18. 767–778.
27. Baranzini S.E., Nickles D. Genetics of multiple sclerosis: swimming in an ocean of data // Curr. Opin. Neurol. 2012. 25. (3). 239–245.
28. Bielekova B., Howard T., Packer A.N. et al. Effect of anti-CD25 antibody daclizumab in the inhibition of inflammation and stabilization of disease progression in multiple sclerosis // Arch. Neurol. 2009. 66. (4). 483–489.
29. Boon L., Brok H.P., Bauer J. et al. Prevention of experimental autoimmune encephalomyelitis in the common marmoset (Callithrix jacchus) using a chimeric antagonist monoclonal antibody against human CD40 is associated with altered B cell responses // J. Immunol. 2001. 167. 2942–2949.
30. Braun N., Michel U., Ernst B.P. et al. Gene polymorphism at position –308 of the tumor-necrosis-factor-alpha (TNF-alpha) in multiple sclerosis and it‘s influence on the regulation of TNF-alpha production // Neurosci. Lett. 1996. 215 (2). 75–78.
31. Buck D., Kroner A., Rieckmann P., Mäurer M. Analysis of the C/T(-1) single nucleotide polymorphism in the CD40 gene in multiple sclerosis // Tissue Antigens. 2006. 68. (4). 335–338.
32. Castigli E., Fuleihan R., Ramesh N. et al. CD40 ligand/CD40 deficiency // Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. 107. (1–3). 37–39.
33. Chadha S., Miller K., Farwell L. et al. Haplotype structure of TNFRSF5-TNFSF5 (CD40-CD40L) and association analysis in systemic lupus erythematosus // Eur. J. Hum. Genet. 2005. 13. (5). 669–676.
34. Compston A., Coles A. Multiple sclerosis // Lancet. 2002. 359. (9313). 1221–1231.
35. Compston A., Sadovnic A.D. Epidemiology and genetics of multiple sclerosis // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 1992. 5. (2). 175–181.
36. Croft M. The role of TNF superfamily members in T-cell function and diseases // Nat. Rev. Immunol. 2009. 9. 271–285.
37. Cuenca J., Pérez C.A., Aguirre A.J. et al. Genetic polymorphism at position-308 in the promoter region of the tumor necrosis factor (TNF): implications of its allelic distribution on susceptibility or resistance to diseases in the Chilean population // Biol. Res. 2001. 34. (3–4). 237–241.
38. De Jager P.L., Jia X., Wang J. et al. Meta-analysis of genome scans and replication identifyCD6, IRF8 and TNFRSF1A as new multiple sclerosis susceptibility loci // Nat. Genet. 2009. 41. (7). 776–782.
39. Drulović J., Popadić D., Mesaros S. et al. Decreased frequency of the tumor necrosis factor alpha –308 allele in Serbian patients with multiple sclerosis // Eur. Neurol. 2003. 50. (1). 25–29.
40. Ebers G.C., Sadovnick A.D., Risch N.J. A genetic basis for familial aggregation in multiple sclerosis. Canadian Collaborative Study Group // Nature. 1995. 377. 150–151.
41. Evidence for polygenic susceptibility to multiple sclerosis – the shape of things to come. The International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC) // Am. J. Hum. Genet. 2010. 86. 621–625.
42. Farral M. Mapping genetic susceptibility to multiple sclerosis // Lancet. 1996. 348. 1674–1675.
43. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A. et al. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans // Genetics. 2005. 171. (4). 2113–2121.
44. Favorova O.O., Favorov A.V., Boiko A.N. et al. Three allele combinations associated with multiple sclerosis // BMC Med. Genet. 2006. 7. 63.
45. Favorova O.O., Andreewski T.V., Boiko A.N. et al. The chemokine receptor CCR5 deletion mutation is associated with MS in HLA-DR4-positive Russians // Neurology. 2002. 59. (10). 1652–1655.
46. Filion L.G., Matusevicius D., Graziani-Bowering G.M. et al. Monocyte-derived IL12, CD86 (B7–2) and CD40L expression in relapsing and progressive multiple sclerosis // Clin. Immunol. 2003. 106. 127–138.
47. Fukaura H., Kikuchi S. IL-18 in multiple sclerosis // Nippon Rinsho. 2003. 61. (8). 1416–1421.
48. Genetic risk and a primary role for cell-mediated immune mechanisms in multiple sclerosis. International Multiple Sclerosis Genetics Consortium; Wellcome Trust Case Control Consortium 2 // Nature. 2011. 476. (7359). 214–219.
49. Genome-wide association study identifies new multiple sclerosis susceptibility loci on chromosomes 12 and 20. The ANZgene Consortium // Nat. Genet. 2009. 41. 824–828.
50. Gerritse K., Laman J.D., Noelle R.J. et al. CD40-CD40 ligand interactions in experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. 93. (6). 2499–2504.
51. Gerritse K., Deen C., Fasbender M. et al. The involvement of specific anti myelin basic protein antibody forming cells in multiple sclerosis immunopathology // J. Neuroimmunol. 1994. 49. 153–159.
52. Ghosh S. Biologic therapies: lessons from multiple sclerosis // Dig. Dis. 2012. 30. (4). 383–386.
53. Gregory S.G., Schmidt S., Seth P. et al. Interleukin 7 receptor alpha chain (IL7R) shows allelic and functional association with multiple sclerosis // Nat. Genet. 2007. 39. 1083–1091.
54. Grewal I.S., Foellmer H.G., Grewal K.D. et al. Requirement for CD40 ligand in costimulation induction, T cell activation, and experimental allergic encephalomyelitis // Science. 1996. 273. 1864–1867.
55. Gusev E.I., Sudomoina M.A., Boyko A.N. et al. TNF gene polymorphisms: association with multiple sclerosis susceptibility and severity // Frontiers in Multiple Sclerosis: Clinical Research and Therapy. London: Martin Dunitz Publishers, 1997. 35–41.
56. Hafler D.A. Compston A., Sawcer S. et al. Risk alleles for multiple sclerosis identified by a genome wide study // N. Engl. J. Med. 2007. 357. (9). 851–862.
57. Hart B. A., Hintzen R.Q., Laman J.D. Preclinical assessment of therapeutic antibodies against human CD40 and human interleukin-12/23p40 in a nonhuman primate model of multiple sclerosis // Neurodegener. Dis. 2008. 5. 38–52.
58. Hoppenbrouwers I.A., Aulchenko Y.S., Ebers G.C. et al. EVI5 is a risk gene for multiple sclerosis // Genes Immun. 2008. 9. 334–337.
59. Jensen J.C., Stankovich J., Van der Walt A. et al. Multiple sclerosis susceptibility-associated SNPs do not influence disease severity measures in a cohort of Australian MS patients // PLoS One. 2010. 5. e10003.
60. Kristjansdottir G., Sandling J.K., Bonetti A. et al. Interferon regulatory factor 5 (IRF5) gene variants are associated with multiple sclerosis in three distinct populations // J. Med. Genet. 2008. 45. 362–369.
61. Lassmann H. Mechanisms of inflammation induced tissue injury in multiple sclerosis // J Neurol. Sci. 2008. 274. (1–2). 45–47.
62. Law C.L., Grewal I.S. Therapeutic interventions targeting CD40L and CD40: The opportunities and challenges // Adv. Exp. Med. Biol. 2009. 647. (8). 36.
63. Liu J., Wang L., Zhan S.Y., Xia Y. Daclizumab for relapsing remitting multiple sclerosis // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. 4. CD008127.
64. Lundmark F., Duvefelt K., Iacobaeus E. et al. Variation in interleukin 7 receptor alpha chain (IL7R) influences risk of multiple sclerosis // Nat. Genet. 2007. 39. 1108–1113.
65. Matesanz F., Caro-Maldonado A., Fedetz M. et al. IL2RA/CD25 polymorphisms contribute to multiple sclerosis susceptibility // J. Neurol. 2007. 254. 682–684.
66. Matesanz F., González-Pérez A., Lucas M. Genome-wide association study of multiple sclerosis confirms a novel locus at 5p13.1 // PLoS One. 2012. 7. (5). e36140.
67. Nedwin G.E., Naylor S.L., Sakaguchi A.Y. et al. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization // Nucleic Acids Res. 1985. 13. (17). 6361–6373.
68. Nischwitz S., Müller-Myhsok B., Weber F. Risk conferring genes in multiple sclerosis // FEBS Lett. 2011. 585. (23). 3789–3797.
69. Oksenberg J.R., Baranzini S.E. Multiple sclerosis genetics – is the glass half full, or half empty? // Nat. Rev. Neurol. 2010. 6. (8). 429–437.
70. Ramagopalan S.V., Ebers G.C. Genes for multiple sclerosis // Lancet Neurol. 2008. 371. 283–285.
71. Roth E., Schwartzkopff J., Pircher H. CD40 Ligation in the Presence of Self-Reactive CD8 T Cells Leads to Severe Immunopathology // J. Immunol. 2002. 168. 5124–5129.
72. Schrijver H.M., van As J., Crusius J.B. et al. Interleukin (IL)-1 gene polymorphisms: relevance of disease severity associated alleles with IL-1beta and IL-1ra production in multiple sclerosis // Mediat. Inflamm. 2003. 12(2). 89–94.
73. Siddiqui M.A., Scott L.J. Spotlight on infliximab in Crohn disease and rheumatoid arthritis // BioDrugs. 2006. 20. 67–70.
74. TNF neutralization in MS: results of a randomized, placebo-controlled multicenter study. The Lenercept Multiple Sclerosis Study Group and The University of British Columbia MS/MRI Analysis Group // Neurology. 1999. 53. 457–465.
75. Thompson S.R., Humphries S.E. Interleukin-18 genetics and inflammatory disease susceptibility // Genes Immun. 2007. 8 (2). 91–99.
76. van Kooten C., Banchereau J. CD40-CD40 ligand // J. Leukoc. Biol. 2000. 67. 2–17.
77. van Oosten B.W. Barkhof F., Truyen L. et al. Increased MRI activity and immune activation in two multiple sclerosis patients treated with the monoclonal anti-tumor necrosis factor antibody cA2 // Neurology. 1996. 47. 1531–1534.
78. Vandenbroeck K. Cytokine gene polymorphisms and human autoimmune disease in the era of genome-wide association studies // J. Interferon Cytokine Res. 2012. 32. 4.
79. Yeo T.W., De Jager P.L., Gregory S.G. et al. A second major histocompatibility complex susceptbility locus for multiple sclerosis // Ann. Neurol. 2007. 61. 228–236.
Коробко Д.С. – врач-невролог, e-mail: ocrs@mail.ru; denn007@ngs.ru
Малкова Н.А. – д.м.н., проф. кафедры клинической неврологии и алгологии
