УДК 616.411-006.444
Различия в прогностическом значении rs1625895 у мужчин и женщин, больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой
Принадлежность авторов1ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
2ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
3ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
4ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
5ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52
6ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52
7ФГБУ НИИ терапии СО РАМН 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
8ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52
Реферат
Ранее получены данные, свидетельствующие о прогностическом значении при отдельных гемобластозах rs1625895 гена TP53, которые согласовывались с результатами исследований на солидных опухолях. Цель исследования – изучить ассоциацию между rs1625895 гена TP53 и эффективностью терапии R-CHOP больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Материал и методы. Группу обследования составили 106 пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, верифицированных в 2004–2010 гг. и получивших 6–8 курсов R-CHOP. Результаты и обсуждение. На выборке пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой получено подтверждение прогностического значения rs1625895 при агрессивных неходжкинских лимфомах. Показано, что возраст не являлся независимым предиктором выживаемости больных ДВККЛ вне зависимости от пола (р > 0,05). Индекс IPI, разработанный до применения ритуксимаба, сохраняет свое прогностическое значение при иммунохимиотерапии у пациентов как мужского (р = 0,036), так и женского (р = 0,018) пола. Вместе с тем установлено, что только у женщин, больных ДВККЛ, генотип G/G rs1625895 гена ТР53 ассоциирован со статистически значимо меньшей частотой достижения ремиссии, значимым снижением показателей 5-летней выживаемости. Методом регрессии Кокса показано, что у женщин генотип rs1625895 может являться независимым предиктором как общей (р = 0,005), так и безрецидивной (р = 0,003) выживаемости лишь у женщин.
Тэги
Список литературы1. Воропаева Е.Н., Воевода М.И., Поспелова Т.И. и др. Молекулярно-генетический подход к прогнозированию эффективности терапии больных агрессивными неходжкинскими лимфомами // Бюл. СО РАМН. 2014. 34. (2). 39–43.
2. Воропаева Е.Н., Воевода М.И., Поспелова Т.И., Максимов В.Н. Интронные полиморфизмы антионкогена ТР53 у пациентов старшей возрастной группы с индолентными вариантами неходжкинских злокачественных лимфом // Успехи геронтологии. 2013. 26. (2). 258–262.
3. Coviello A.D., Haring R., Wellons M. et al. A genome-wide association meta-analysis of circulating sex hormone-binding globulin reveals multiple Loci implicated in sex steroid hormone regulation // PLoS Genet. 2012. 8. (7). e1002805.
4. De Feo E., Persiani R., La Greca A. et al. A case-control study on the effect of p53 and p73 polymorphisms on gastric cancer risk and progression // Mutat. Res. 2009. 675. (1-2). 60–65.
5. Kochethu G., Delgado J., Pepper C., Starczynski J. Two germ line polymorphisms of the tumour suppressor gene p53 may influence the biology of chronic lymphocytic leukaemia // Leuk. Res. 2006. 30. (9). 1113–1118.
6. Mavridou D., Gornall R., Campbell I.G. TP53 intron 6 polymorphism and the risk of ovarian and breast cancer // Br. J. Cancer. 1998. 77. (4). 676–678.
7. Mechanic L.E., Bowman E.D., Welsh J.A. Common genetic variation in TP53 is associated with lung cancer risk and prognosis in African Americans and somatic mutations in lung tumors // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2007. 16. 214–222.
8. Pangilinan F., Geiler K., Dolle J. Construction of a high resolution linkage disequilibrium map to evaluate common genetic variation in TP53 and neural tube defect risk in an Irish population // Am J. Med. Genet. A. 2008. 146A. (20). 2617–2625.
9. Paola Gallì Р. A case-control study on the combined effects of p53 and p73 polymorphisms on head and neck cancer risk in an Italian population // BMC Cancer 2009. 9. 137.
10. Pfreundschuh M., Muller C., Zeynalova S. et al. Suboptimal dosing of rituximab in male and female patients with DLBCL // Blood. 2014. 123. (5). 640–646.
11. Sribudiani Y., Metzger M., Osinga J. Variants in RET associated with Hirschsprung‘s disease affect binding of transcription factors and gene expression // Gastroenterology. 2011. 20. (2). 572–582.
12. Wu X., Zhao H., Amos C.I. et al. P53 genotypes and haplotypes associated with lung cancer susceptibility and ethnicity // J. Nat Cancer Inst. 2002. 94. 681–690.
Об авторах (для корреспонденции):
Воропаева Е.Н. – к.м.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов исследования терапевтических заболеваний, е-mail: vena.81@mail.ru
Поспелова Т.И. – д.м.н., проф., зав. кафедрой терапии, гематологии и трансфузиологии, е-mail: postatgem@mail.ru
Воевода М.И. – д.м.н., проф., чл.-кор. РАН, директор, е-mail: mvoevoda@ya.ru
Максимов В.Н. – д.м.н., проф., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов исследования терапевтических заболеваний, е-mail: medik11@mail.ru
Березина О.В. – к.м.н., ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии, е-mail: ovberezina@mail.ru
Овчинников В.С. – аспирант кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии, е-mail: black_wizard@mail.ru
Щербакова Л.В.– старший научный сотрудник лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний, е-mail: 9584792@mail.ru
Бабаева Т.Н. – аспирант кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии, е-mail: babaeva_tatyana@inbox.ru
Полный текст