Итоги 12-летней терапии ингибиторами тирозинкиназ больных в поздней хронической фазе хронического миелолейкоза после неудач лечения ИФН-α

Расширение спектра ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) от 1 (иматиниб) до 2 (нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб) поколения позволяет добиться подавления Ph′-положительного лейкемического клона при лечении больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Целью нашего исследования была оценка результатов 12-летней терапии ИТК 1 и 2 поколения у больных в поздней хронической фазе (ХФ) ХМЛ, включая общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования, структуру смертности в группе. Общая 12-летняя выживаемость составила 68 %, выживаемость без прогрессирования – 66 %. В течение последних трех лет сохраняется ежегодная летальность от прогрессии ХМЛ – 1,3  % случаев в год. Основной причиной смертности остается прогрессия ХМЛ. Достижение полного цитогенетического ответа (ПЦО) на различных сроках терапии ИТК 1 и 2 поколения было отмечено у 54 (68 %) больных, впервые ПЦО был получен у 10 (30 %) из 34 больных при смене терапии на ИТК-2 поколения. Общая выживаемость у больных с ПЦО к 12 мес. терапии ИТК 1 поколения составила 90 % против 67 % у больных, не достигших ответа к этому сроку (р = 0,05). У больных без ПЦО летальность от ХМЛ составляет 80 %. В группе больных в поздней ХФ ХМЛ с неблагоприятным прогнозом (резистентность и непереносимость ИФН) установлена возможность стабильного восстановления остаточного клона Ph′-негативных клеток, что ассоциируется с увеличением общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования. Учитывая возможность получения длительных молекулярных ремиссий при терапии ИТК, необходима разработка программы по ведению ремиссии без поддерживающего лечения у больных с полным молекулярным ответом. Прекращение приема ингибиторов тирозинкиназ без наличия стабильного глубокого молекулярного ответа опасно для пациентов и может привести к прогрессированию ХМЛ, вплоть до летального исхода.

1. Дружкова Г.А. Ингибитор bcr/abl-тирозин­киназы в лечении больных хроническим миелолейкозом, резистентных к интерферону-α: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005.

2. Лазарева О.В. Информационные технологии мониторинга и анализа отдаленных результатов терапии больных хроническим миелолейкозом: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2011.

3. Рекомендации по диагностике и терапии хронического миелолейкоза. СПб.; М., 2013. 10 с.

4. Туркина А.Г., Хорошко Н.Д. Дружкова Г.А. и др. Эффективность терапии иматиниб мезилата (Гливека) у больных в хронической фазе хронического миелолейкоза // Терапевт. арх. 2003. 75. (8). 62–67.

5. Allan N., Richards S., Sheperd P. et al. UK Medical Research Council randomized multicenter trial of interferon-alpha in chronic myeloid leukemia: improved survival irreppective of cytogenetic respon­se // Lancet. 1995. 345. 1392–1397.

6. Bonifazi F., De Vivo A., Rosti G. et al. Chronic myeloid leukemia and interferon-alpha: A study of complete cytogenetic responders // Blood. 2001. 98. 3074–3081.

7. Deininger M., O’Brien S.G., Guilhot F. et al. International randomized study of interferon vs STI571 (IRIS) 8-year follow up: sustained survival and low risk for progression or events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with imatinib // Blood. 2009. 114. (22). 142.

8. Hochhaus A., Druker B.J., Larson R.A. et al. IRIS 6-year follow-up: sustained survival and declining annual rate of transformation in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with imatinib // Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2007. 110. Abstr. 25.

9. Kantarjian H., Smith T., O’Brien S. et al. Prolonged survival in chronic myelogenous leukemia after cytogenetic response to interferon-alpha therapy // Ann. Intern. Med. 1995. 122. 254–261.

10. National Cancer Institute, Bethesda. Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0. March 31, 2003.

11. O’Brien S., Kantarjian H., Keating M. et al. Homoharringtonine therapy induces responses in patients with chronic myelogenous leukemia in late chronic phase // Blood. 1995. 86. 3322–3326.

12. Quintas-Cardama A., Kantarjian H.M., Cortes J.E. Mechanisms of primary and secondary re­sistance to imatinib in chronic myeloid leukemia // Cancer Control. 2009. 16. 122–131.

13. Raanani P., Ben-Bassat I., Gann S. et al. Assessment of the response to imatinib in chronic myeloid leukemia patients: comparison between the FISH, multiplex and RT-PCR methods // Eur. J. Hematol. 2004. 73. 243–250.

14. Reinhold U., Henning E., Leiblein S. et al. FISH for BCR-ABL on interphases of peripheral blood neutrophils but not of unselected white bone marrow cells in CML patents treated with imatinib // Leulemia. 2003. 17. 1925–1929.

15. Rodriguez J., Cortes J., Smith T. et al. Determinants of prognosis in late chronic-phase chronic myelo­genous leukemia // J. Clin. Oncol. 1998. 16. 3782–3787.

16. Sokal J.E. Prognosis in chronic myeloid leukemia; biology of the disease vs treatment // Baillieres Clin. Haematol. 1987. 1. 907–929.

17. SAS Institute Inc. 2004. SAS® 9.1.3, Cary, NC: SAS Institute Inc.

Туркина А.Г. – д.м.н., проф., рук. научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний, e-mail: turkianna@yandex.ru

Гусарова Г.А. – к.м.н., старший научный сотрудник научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний, e-mail: galina1966@bk.ru

Челышева Е.Ю. – к.м.н., старший научный сотрудник научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний, e-mail: denve@bk.ru

Захарова Е.С. – к.м.н., врач-гематолог

Шухов О.А. – аспирант научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний, e-mail: shuhov@list.ru

Быкова А.В. – аспирант научно-консультативного отделения химиотерапии миелопролиферативных заболеваний, e-mail: ivlutaya@mail.ru

Горячева С.Р. – к.м.н., врач-гематолог научно-консультативного отделения химиотерапии с дневным стационаром, e-mail: svgor@blood.ru

Колошейнова Т.И. – к.м.н., врач-гематолог научно-консультативного отделения методов стандартизации терапии

Иванова Т.В. – к.м.н., рук. приемного отделения, e-mail: georggam@gmail.com

Тищенко И.А. – сотрудник информационно-аналитического отдела, e-mail: eto_pro@list.ru

Куликов С.М. – к.т.н., рук. информационно-аналитического отдела, e-mail: smkulikov@mail.ru