ВЛИЯНИЕ СИСТЕМНОГО УРОВНЯ ЭНДОТЕЛИНА-1 И ФАКТОРОВ ГИПОКСИИ HIF1ɑ И HIF2ɑ НА ТЕЧЕНИЕ РЕТИНАЛЬНЫХ ВЕНОЗНЫХ ОККЛЮЗИЙ

Авторы: Будзинская М.В.¹, Шеланкова А.В.², Плюхова А.А.³, Рендель Э.И.⁴

Реферат

Проблема развития и течения ретинальных венозных окклюзий (РВО) актуальна на сегодняшний день. Этиология развития РВО многогранна и до конца не изучена. Одна из основных причин снижения зрения – развитие макулярного отека, главной проблемой в лечении которого является сложность прогнозирования повышения остроты зрения при сочетании заболевания с ишемией сетчатки. Одним из факторов риска развития ишемии является эндотелиальная дисфункция, важными маркерами которой служат эндотелин-1 и гипоксией индуцированные факторы (HIF1ɑ, HIF2ɑ). Цель исследования – оценить влияние системного уровня эндотелина-1 и факторов гипоксии на течение ретинальных венозных окклюзий. Материал и методы. Методом иммуноферментного анализа (ELISA) определяли содержание в сыворотке крови основных маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелина 1, HIF1α, HIF2α) у 157 пациентов с РВО, среди которых 69 человек страдали окклюзией центральной вены сетчатки и 88 – окклюзией ветви центральной вены сетчатки. Средний возраст пациентов 73,4 ± 7,6 года. Результаты и их обсуждение. Выявлено статистически значимое повышение уровня эндотелина-1 у пациентов с отеком диска зрительного нерва (p = 0,018). Статистически достоверных данных о влиянии на течение РВО факторов гипоксии HIF1ɑ и HIF2ɑ не обнаружено. Заключение. Оценка содержания основных маркеров эндотелиальной дисфункции может служить для понимания этиологии развития РВО и формирования правильной тактики лечения пациентов.

Тэги

ретинальные венозные окклюзии, макулярный отек, эндотелиальная дисфункция, эндотелин-1, факторы гипоксии HIF1ɑ, HIF2ɑ

Список литературы

1. Bradshaw S.E., Gala S., Nanavaty M., Shah A., Mwamburi M., Kefalas P. Systematic literature review of treatments for management of complications of ischemic central retinal vein occlusion // BMC Ophthalmol. 2016. 16. 104.

2. Cheung N., Klein R., Wang J.J., Cotch M.F., Islam A.F., Klein B.E., Cushman M., Wong T.Y. Traditional and novel cardiovascular risk factors for retinal vein occlusion: the multiethnic study of atherosclerosis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2008. 49. (10). 4297–4302.

3. Cugati S., Jie J.W., Rochtchina E., Mitchell P. Ten-year incidence of retinal vein occlusion in an older population: the blue mountains eye study // Arch. Ophthalmol. 2006. 124. (5). 726–732.

4. Ferrara N, Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor // Endocr. Rev. 1997. 18. 4–25.

5. Kida T., Flammer J., Oku H., Morishita S., Fukumoto M., Suzuki H., Konieczka K., Ikeda T. Suppressed endothelin-1 by anti-VEGF therapy is important for patients with BRVO-related macular edema to improve their vision // EPMA J. 2016. 7.
(1). 18.

6. Kida T., Morishita S., Kakurai K., Suzuki H., Oku H., Ikeda T. Treatment of systemic hypertension is important for improvement of macular edema associated with retinal vein occlusion // Clin. Ophthalmol. 2014. 8. 955–958.

7. Marti H.H., Risau W. Systemic hypoxia changes the organ-specific distribution of vascular endothelial growth factor and its receptors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. 95. 15809–15814.

8. Matsuura A., Yamochi W., Hirata K.-I., Kawashima S., Yokoyama M. Stimulatory interaction between vascular endothelial growth factor and endothelin-1 on each gene expression // Hypertension. 1998. 32. (1). 89–95.

9. McIntosh R.L., Rogers S.L., Lim L., Cheung N., Wang J.J., Mitchell P., Kowalski J.W., Nguyen H.P., Wong T.Y. Natural history of central retinal vein occlusion: an evidence-based systematic review // Ophthalmology. 2010. 117. (6). 1113.e15–1123.e15.

10. Monacci W.T., Merrill M.J., Oldfield E.H. Expression of vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor in normal rat tissues // Am. J. Physiol. 1993. 264. C995-C1002.

11. Ozkaya A., Alkin Z., Yesilkaya C. Ranibizumab in macular edema secondary to retinal vein occlusion in a real life practice: a retrospective case series // Beyoglu Eye J. 2016. 1. 5–9.

12. Rogers S., McIntosh R.L., Cheung N., Lim L., Wang J.J., Mitchell P., Kowalski J.W., Nguyen H., Wong T.Y. The prevalence of retinal vein occlusion: pooled data from population studies from the United States, Europe, Asia, and Australia // Ophthalmology. 2010. 117. (2). 13–319 e311.

13. Salvatore S., Vingolo E.M. Endothelin-1 role in human eye: a review // J. Ophthalmol. 2010. 2010. 354645.

14. Stangos A.N., Petropoulos I.K., Pournaras J.A., Mendrinos E., Pournaras C.J. The vasodilatory effect of juxta-arteriolar microinjection of endothelin A receptor inhibitor in healthy and acute branch retinal vein occlusion minipig retinas // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010. 51. (4). 2185–2190.

15. Wang G.L, Jiang B.-H., Rue E.A., Semenza G.L. Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular O₂ tension // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. 92. 5510–5514.

Об авторах (для корреспонденции):

Будзинская М.В. – д.м.н., зав. отделом клинических исследований в офтальмологии, зам. Директора по научной работе, e-mail: m_budzinskaya@mail.ru

Полный текст

snmzh_5-2018_budzinskaya_i_dr_79-82.pdf

Поступило: 29/10/2018

Принято к печати: 29/10/2018