ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ТРЕПАНОБИОПТАТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОЛЕЙКОЗЕ И ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ: ОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ МИЕЛОФИБРОЗА ПРИ СОПОСТАВЛЕНИИ С КЛИНИЧЕСКИМИ ДАННЫМИ

Цель исследования – изучить взаимосвязь качественных и количественных характеристик миелофиброза и клинических проявлений хронического миелолейкоза и хронического лимфолейкоза. Материал и методы. Проведено комплексное патоморфологическое исследование трепанобиоптатов подвздошной кости и комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование 154 больных хроническим миелолейкозом и хроническим лимфолейкозом. Результаты. У пациентов в хронической фазе хронического миелолейкоза в дебюте заболевания и при потере ответа на химиотерапию наибольшая площадь селезенки выявлена при выраженном миелофиброзе, наименьшая – при его отсутствии. У пациентов в дебюте или рецидиве хронического лимфолейкоза спленомегалия, гепатомегалия и генерализованная лимфаденопатия наиболее часто встречаются у пациентов с миелофиброзом по сравнению с пациентами без миелофиброза. Выраженный миелофиброз во всех случаях был ассоциирован с гепатоспленомегалией. При сопоставлении морфометрических и клинических данных установлено, что в хронической фазе хронического миелолейкоза в дебюте заболевания относительная площадь очагов начального миелофиброза более 60 %, относительная площадь очагов выраженного миелофиброза более 40 % и гранулоцитарно-мегакариоцитарный подтип опухолевого поражения костного мозга ассоциированы с развитием рецидива или прогрессии после 1-й или 2-й линии химиотерапии. В дебюте хронического лимфолейкоза относительная площадь очагов начального миелофиброза более 20 %, относительная площадь очагов выраженного миелофиброза более 11 % и диффузный тип опухолевого поражения костного мозга ассоциированы с развитием рецидива или прогрессии после 1-й или 2-й линии химиотерапии.

1. Домникова Н.П., Долгих Т.Ю. Распространенность миелофиброза при хроническом миелолейкозе, множественной миеломе и хроническом лимфолейкозе в различные фазы заболеваний // Сиб. науч. мед. журн. 2016. (5). 53–57.

2. Программное лечение заболеваний системы крови: Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови / ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2012. 1056 с.

3. Ругаль В.И., Бессмельцев С.С., Семенова Н.Ю. Особенности нишеобразующих структур и стромы костного мозга больных хроническим лимфоцитарным лейкозом // Medline.Ru. 2013. 14. (2). 347–361.

4. Binet J.L., Auquier A., Dighiero G., Chastang C., Piguet H., Goasguen J., Vaugier G., Potron G., Colona P., Oberling F., Thomas M., Tchernia G., Jacquillat C., Boivin P., Lesty C., Duault M.T., Monconduit M., Belabbes S., Gremy F. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis // Cancer. 1981. 48. (1). 198–206.

5. Buesche G., Georgii A., Duensing A., Schmeil А., Schlue J., Kreipe H. Evaluating the volume ratio of bone marrow affected by fibrosis: a parameter crucial for the prognostic significance of marrow fibrosis in chronic myeloid leukemia // Hum. Pathol. 2003. 34. (4). 391–401.

6. Buesche G., Hehlmann R., Hecker H., Heim­pel H., Heinze B., Schmeil A., Pfirrmann M., Gomez G., Tobler A., Herrmann H., Kappler M., Hasford J., Buhr T., Kreipe H.H., Georgii A. Marrow fibrosis, indicator of therapy failure in chronic myeloid leuke­mia – prospective long-term results from a randomized-controlled trial // Leukemia. 2003. 17. 2444–2453.

7. Burkhardt R., Bartl R., Jager K., Frisch B., Kettner G, Mahl G., Sund M. Working classification of chronic myeloproliferative disorders based on histological, haematological and clinical findings // J. Clin. Pathol. 1986. 39. 237–252.

8. Clough V., Geary G.C., Hashmi K. Myelofibrosis in chronic granulocytic leukemia // Br. J. Haematol. 1979. 42. 515–526.

9. Crawford S.E., Stellmach V., Murphy-Ullrich J.E., Ribeiro S.M.F., Lawler J., Hynes R.O., Boivin J.P., Bouck N. Thrombospondin-1 is a major activator of TGF-beta1 in vivo // Cell. 1998. 93. 1159.

10. Hallek M., Cheson B.D., Catovsky D., Caligaris-Cappio F., Dighiero G., Döhner H., Hillmen P., Keating M.J., Montserrat E., Rai K.R., Kipps T.J. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines // Blood. 2008. 111. (12). 5446–5456.

11. Kantarjian H.M., Bueso-Ramos C.E., Talpaz M., O’Brien S., Giles F., Faderl S., Wierda W., Beth Rios M., Shan J., Cortes J. Significance of myelofibrosis in early chronic-phase, chronic myelogenous leukemia on imatinib mesylate therapy // Cancer. 2005. 104. (4). 777–780.

12. Kimura A., Hyodo H., Nakata Y., Kuramoto A. Chronic lymphocytic leukemia associated with bone marrow fibrosis: Possible role of interleukin 1α in the pathogenesis // Am. J. Hematol. 1993. 43. 47–50.

13. Lazzarino M., Morra E., Castello A., Inverar­di D., Coci A., Pagnucco G., Magrini U., Zei G., Bernas­coni C. Myelofibrosis in chronic granulocytic leukemia: clinicopathological correlation and prognos­tic significance // Br. J. Haematol. 1986. 64. 227–240.

14. Rankin E.B., Narla A., Park J.K., Lin S., Sakamoto K.M. Biology of the bone marrow microenvironment and myelodysplastic syndromes // Mol. Genet. Metab. 2015. Vol. 116 (1-2). P. 24–28.

15. Tadmor T., Shvidel L., Aviv A., Ruchlemer R., Bairey O., Yuklea M., Herishanu Ya., Braester A., Levene N., Vernea F., Ben-Ezra J., Bejar J., Polliack A. Significance of bone marrow reticulin fibrosis in chronic lymphocytic leukemia at diagnosis: a study of 176 patients with prognostic implications // Cancer. 2013. 119. (10). 1853–1859.

16. Thiele J., Kvasnicka H.M. Myelofibrosis – What′s in a Name? // Pathobiology. 2007. 74. (2). 89–96.

17. Thiele J., Kvasnicka H.M., Facchetti F., Fran­co V., van der Walt J., Orazi A. European consensus on grading bone marrow fibrosis and assessment of cellularity // Haematologica. 2005. 90. 1128–1132.

18. Thiele J., Kvasnicka H.M., Titius B.R., Par­pert U., Nebel R., Zankovich R., Dienemann D., Stein H., Diehl V., Fischer R. Histological features of prognostic significance in CML: An immunohistochemical and morphometric study (multivariate regression analysis) on trephine biopsies of the bone marrow // Ann. Hematol. 1993. 66. 291–302.

19. Weistner A., Rosenwald A., Barry T.S. ZAP-70 expression identifies a chronic lymphocytic leukemia subtype with unmutated immunoglobulin genes, inferior clinical outcome, and distinct gene expression profile // Blood. 2003. 101. 4944–4951.