ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ И МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В УСЛОВИЯХ ЛЕЧЕНИЯ ВЫСОКОИНТЕНСИВНЫМ ФОКУСИРОВАННЫМ УЛЬТРАЗВУКОМ В СОЧЕТАНИИ С АНДРОГЕННОЙ ДЕПРИВАЦИЕЙ

Цель исследования – изучить параметры микрокровотока и морфометрические особенности микроциркуляторного русла предстательной железы в условиях воздействия высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком (ВИФУ) в сочетании с андрогенной депривацией для оценки эффективности лечения рака предстательной железы. Материал и методы. 119 пациентов с аденокарциномой предстательной железы (Т2а-сN0M0) обследованы в предоперационный период и через 3–36 мес. после применения ВИФУ. Проведен сравнительный анализ численной плотности микроциркуляторного русла предстательной железы и параметров лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) в точке проекции простаты. Результаты и их обсуждение. Показано, что к факторам, ассоциированным с успешной ВИФУ-абляцией (отсутствие рецидива в течение 3-летнего периода наблюдения), относятся более высокая численная плотность микрососудов в зоне опухолевого очага, а также выраженная редукция этого показателя в зоне сохранившихся неопухолевых желез после сеанса ВИФУ, сопряженная со значительным снижением параметров микроциркуляции по данным ЛДФ. Применение андрогенной депривации в течение 1–3 мес. перед ВИФУ уже на предоперационном этапе приводит к уменьшению плотности сосудистого русла первичной опухоли и снижению показателя микроциркуляции в точке проекции предстательной железы. В сравнении с изолированным воздействием ВИФУ, сочетание ультразвуковой абляции с курсом андрогенной блокады сопровождается относительным снижением числа микрососудов в зонах опухолевой и неопухолевой паренхимы в контрольных образцах биопсий пациентов с рецидивом. Достоверная ассоциация между повышением показателей микроциркуляции через 6 мес. и более после ВИФУ и выявлением локального рецидива указывает на возможность использования ЛДФ в комплексном мониторинге результатов ВИФУ-терапии аденокарциномы предстательной железы.

1. Крянга А.А., Кулишова Т.В., Газаматов А.В. Косвенная оценка состояния микроциркуляции в предстательной железе у больных хроническим абактериальным простатитом в динамике на фоне комплексного сочетанного лечения // Лазер. медицина. 2016. 20. (4). 52–55.

2. Мерабишвили В.М., Петрова Н.Г., Атрощенко А.В., Харитонов М.В. Эпидемиология рака предстательной железы (популяционное исследование) // Вопр. онкологии. 2014. 60. (4). 458–464.

3. Неймарк А.И., Кондратьева Ю.С., Неймарк Б.А. Лазерная допплеровская флоуметрия при заболеваниях мочеполовой системы. М.: Практ. медицина, 2011. 104 с.

4. Неймарк А.И., Неймарк Б.А., Лушникова Е.Л., Бакарев М.А., Левин В.П., Ноздрачев Н.А., Тача­лов М.А. Способ диагностики рецидивов рака предстательной железы у мужчин. Пат. 2658460 РФ; Опубл. 21.06.2018.

5. Неймарк А.И., Тарасова Т.С. Способ дифференциальной диагностики рака предстательной железы. Пат. 2361520 РФ; Опубл. 20.07.2009.

6. Неймарк А.И., Тачалов М.А., Неймарк Б.А. Адьювантная гормональная терапия у пациентов, перенесших HIFU-терапию по поводу локализованного рака предстательной железы // Онкоурология. 2014. (3). 69–72.

7. Фомкин Р.Н., Воронина Е.С., Попков В.М., Маслякова Г.Н., Блюмберг Б.И. Прогностическое значение молекулярно-биологических, морфологических и клинических маркеров в оценке эффективности лечения локализованного рака предстательной железы высокоинтенсивным сфокусированным ультразвуком // Эксперим. и клин. урология. 2013. (4). 29–33.

8. Aslan G., Cimen S., Yorukoglu K., Tuna B., Sonmez D., Mungan U., Celebi I. Vascular endothelial growth factor expression in untreated and androgen-deprived patients with prostate cancer // Pathol. Res. Pract. 2005. 201. (8-9). 593–598.

9. Biermann K., Montironi R., Lopez-Beltran A., Zhang S., Cheng L. Histopathological findings after treatment of prostate cancer using high-intensity focused ultrasound (HIFU) // Prostate. 2010. 70. (11). 1196–1200.

10. Chaussy C.G., Thuroff S. High-Intensity focused ultrasound for the treatment of prostate cancer: a review // J. Endourol. 2017. 31. (1). S30–37.

11. Colombel M., Filleur S., Fournier P., Merle C., Guglielmi J., Courtin A., Degeorges A., Serre C.M., Bouvier R., Clézardin P., Cabon F. Androgens repress the expression of the angiogenesis inhibitor thrombospondin-1 in normal and neoplastic prostate // Cancer Res. 2005. 65. (1). 300–308.

12. Godoy A., Watts A., Sotomayor P., Monte­cinos V.P., Huss W.J., Onate S.A., Smith G.J. Androgen receptor is causally involved in the homeostasis of the human prostate endothelial cell // Endocrinology. 2008. 149. (6). 2959–2969.

13. Luczynska E., Gasinska A., Wilk W. Microvessel density and expression of vascular endothelial growth factor in clinically localized prostate cancer // Pol. J. Pathol. 2013. 64. (1). 33–38.

14. Miyata Y., Mitsunari K., Asai A., Takehara K., Mochizuki Y., Sakai H. Pathological significance and prognostic role of microvessel density, evaluated using CD31, CD34, and CD105 in prostate cancer patients after radical prostatectomy with neoadjuvant therapy // Prostate. 2015. 75. (1). 84–91.

15. Rubin M.A., Buyyounouski M., Bagiella E., Sharir S., Neugut A., Benson M., de la Taille A., Katz A.E., Olsson C.A., Ennis R.D. Microvessel density in prostate cancer: lack of association with tumor grade, pathologic stage and clinical outcome // Urology. 1999. 53. (3). 542–547.

16. Russo G., Mischi M., Scheepens W., de la Roset­te J.J., Wijkstra H. Angiogenesis in prostate cancer: onset, progression and imaging // BJU Int. 2012. 110. 794–808.

17. Wu F., Chen W.Z., Bai J., Zou J.Z., Wang Z.L., Zhu H., Wang Z.B. Tumor vessel destruction resulting from high-intensity focused ultrasound in patients with solid malignancies // Ultrasound Med. Biol. 2002. 28. (4). 535–542.

Бакарев М.А. – д.м.н., проф., зав. лабораторией клинической морфологии важнейших заболеваний, e-mail: pathol@inbox.ru