ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОИДНОМ ЛЕЙКОЗЕ

Авторы: Башарова Р.Р.¹, Агакишиев М.М.², Березина О.В.³, Ковынев И.Б.⁴, Поспелова Т.И.⁵

Реферат

Представлены данные собственных исследований экспрессии регуляторных молекул микроРНК miR-155 и miR-223 в клетках костного мозга и периферической крови больных хроническим лимфоидным лейкозом (ХЛЛ) на различных этапах опухолевой прогрессии. Методом высокочувствительной ПЦР микроРНК определялись в разных субстратах периферической крови (плазма, лимфоциты, внеклеточные везикулы) и костном мозге у больных ХЛЛ. Показатели экспрессии соотносились с клиническими данными и эффективностью стандартной терапии. Отмечено, что повышение экспрессии miR-155 и снижение экспрессии miR-223 ассоциированы с неблагоприятным прогнозом, резистентностью к терапии и высокими темпами опухолевой прогрессии ХЛЛ. Гиперэкспрессия miR-155 во всех исследуемых субстратах крови (плазма, лимфоциты, внеклеточные везикулы) и костном мозге и снижение экспрессии miR-223 в лимфоцитах, костном мозге и плазме были статистически значимо ассоциированы со стадиями ХЛЛ по J. Binet. Пациенты, имеющие низкий уровень miR-223 в костном мозге, внеклеточных везикулах и плазме и высокое содержание miR-155 до начала лечения, не достигали оптимального ответа на терапию.

Тэги

miR-155, miR-223, хронический лимфоидный лейкоз, опухолевая прогрессия лимфом

Список литературы

1. Кисиличина Д.Г., Луговская С.А., Почтарь М.Е., Наумова Е.В., Бидерман Б.Б., Судариков А.Б., Никитин Е.А., Долгов В.В. Особенности оценки экспрессии Zap-70 в опухолевых клетках при В-клеточном хроническом лимфолейкозе методом проточной иммуноцитофлюориметрии // Клин. лаб. диагностики. 2012. (6). 47–52.

2. Поддубная И.В., Савченко В.Г. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. М.: Буки-Веди, 2016. 324 с.

3. Binet J.L., Leporrier M., Dighiero G., Charron D., D’Athis P., Vauqier G., Beral H.M., Natali J.C., Raphael M., Nizet B., Follezou J.Y. A clinical staging system for chronic lymphocytic leukemia: prognostic significance // Cancer. 1977. 40. (2). 855–864.

4. Calin G.A., Dumitru C.D., Shimizu M., Bichi R., Zupo S., Noch E., Aldler H., Rattan S., Keating M., Rai K., Rassenti L., Kipps T., Neqrini M., Bullrich F., Croce C.M. Frequent deletions and down-regulation of micro-RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. 99. (24). 15524–15529.

5. Ferrajoli A., Shanafelt T.D., Ivan C., Shimizu M., Rabe K.G., Nouraee N., Ikuo M., Ghosh A.K., Lerner S., Rassenti L.Z., Xiao L., Hu J., Reuben J.M., Calin S., You M.J., Manning J.T., Wierda W.G., Estrov Z., O’Brien S., Kipps T.J., Keating M.J., Kay N.E., Calin G.A. Prognostic value of miR-155 in individuals with monoclonal B-cell lymphocytosis and patients with B chronic lymphocytic leukemia // Blood. 2013. 122. (11). 1891–1899.

6. Gentner B., Pochert N., Rouhi A., Boccalatte F., Plati T., Berq T., Sun S.M., Mah S.M., Mirkovic-Hösle M., Ruschmann J., Muranyi A., Leierseder S., Arqiropoulos B., Starczynowski D.T., Karsan A., Heuser M., Hogge D., Camargo F.D., Enqelhardt S., Döhner H., Buske C., Jongen-Lavrencic M., Naldini L., Humphries R.K., Kuchenbauer F. MicroRNA-223 dose-levels fine-tune proliferation and differentiation in human cord blood progenitors and acute myeloid leukemia // Exp. Hematol. 2015. 43. (10).

7. Glinge C., Clauss S., Boddum K., Jabbari R., Jabbari J., Risgaard B., Tomsits Ph., Hildebrand B., Kääb S., Wakili R., Jespersen Th., Tfelt-Hansen J. Stability of circulating blood-based microRNAs – pre-analytic methodological considerations // PLoS One. 2017. 1223. 446–452.

8. Hallek M., Cheson B.D., Catovsky D., Caliqaris-Cappio F., Dighiero G., Döhner H., Hillmen P., Keating M.J., Montserrat E., Rai K.R., Kipps T.J. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines // Blood. 2008. 111. (12). 5446–5456.

9. Hurschler B.A., Ding X.C., Großhans H. MiRNA Regulation of the Translational Machinery // Progress in Molecular and Subcellular Biology. 2010. 50. 21–4.

10. Jing, Y., Juanmin Z. Correlation of Obesity and Osteoporosis: Effect of Free Fatty Acids on Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Differentiation // Experimental and Therapeutic Medicine. 2010. 1 (4). 603–610.

11. Li J., Wan Y., Ji Q., Fang Y., Wu Y. The role of microRNAs in B-cell development and function // Cell. Mol. Immunol. 2013. 10. (2). 107–112.

12. Li S., Moffett H.F., Lu J., Werner L., Zhang H., Ritz J., Neuberg D., Wucherpfennig K.W., Brown J.R., Novina C.D. MicroRNA expression profiling identifies activated B cell status in chronic lymphocytic leukemia cells // PLoS One. 2011. 6.

13. O’Connell R.M., Zhao J.L., Rao D.S. MicroRNA function in myeloid biology // Blood. 2011. 118. (11). 2960–2969.

14. Roosbroeck K.V., Calin G.A. MicroRNAs in chronic lymphocytic leukemia: miRacle or miRage for prognosis and targeted therapies? // Semin. Oncol. 2016. 43. (2). 209–214.

15. Schwarzenbach H., da Silva A.M., Calin G., Pantel K. Data normalization strategies for microRNA quantification // Clin. Chem. 2015. 61. (11). 1333–1342.

16. Stamatopoulos B., Meuleman N., Haibe-Kains B., Saussoy P., Neste E.V.D., Michaux L., Heimann P., Martiat Ph., Bron D., Lagneaux L. MicroRNA-29c and MicroRNA-223 down-regulation has in vivo significance in chronic lymphocytic leukemia and improves disease risk stratification // Blood. 2016. 113. (21). 5237–5246.

17. Vargova K. The role of oncogenic microRNA-155 and proto-oncogen MYB in chronic lymphocytic leukemia. Prague, 2013. 170 p.

18. Yeh Y.-Y., Ozer H.G., Lehman A.M., Maddocks K., Yu L., Johnson A.J., Byrd J.C. Characterization of CLL Exosomes Reveals a Distinct MicroRNA Signature and Enhanced Secretion by Activation of BCR Signaling // Blood. 2016. 125. (21). 3297–3306.

19. Zhang Y., Lin J., Huang W., Cao Y., Liu Y., Wang T., Zhong W., Wang D., Mao R., Chen X. The effect of circulating miR-223 on surveillance of different cancers: a meta-analysis // Onco Targets Ther. 2017. 10. 3193–3201.

20. Zhou H., Xiao J., Wu N., Liu C., Xu J., Liu F., Wu L. MicroRNA-223 regulates the differentiation and function of intestinal dendritic cells and macrophages by targeting C/EBPβ // Cell Rep. 2015. 13. (6). 1149–1160.

21. Zhou K., Yi S., Yu Z., Li Z., Wang Y., Zou D., Qi J., Zhao Y., Qiu L. MicroRNA-223 expression is uniformly down-regulated in B cell lymphoproliferative disorders and is associated with poor survival in patients with chronic lymphocytic leukemia // Leuk. Lymphoma. 2012. 53. (6). 1155–1161.

Об авторах (для корреспонденции):

Башарова Р.Р. – клинический ординатор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ, e-mail: post_gem@mail.ru

Полный текст

snmzh_1-2019_basharova_66-71.pdf

Поступило: 27/02/2019

Принято к печати: 27/02/2019