ФОРМИРОВАНИЕ ИЗБЫТКА ЖЕЛЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ГРУППАХ ПРОМЕЖУТОЧНОГО И НИЗКОГО РИСКА

Авторы: Бабаева Т.Н.¹, Поспелова Т.И.², Нечунаева И.Н.³

Реферат

Цель исследования – на основе изучения клинико-биохимических особенностей феррокинетики у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) промежуточного и низкого риска выделить основные варианты формирования перегрузки железом. Материал и методы. Обследовано 22 пациента с МДС, получающих терапию в Городском гематологическом центре г. Новосибирска, их средний возраст составил 62,6 ± 12,2 года. Критериям трансфузионной зависимости соответствовало 14 (63,6 %) человек, 8 (36,4 %) пациентов не вошли в группу трансфузионно зависимых. Для исследования обмена железа использовались стандартные показатели феррокинетики (содержание железа и ферритина в сыворотке крови, общая и латентная железосвязывающая способность сыворотки, коэффициент насыщения трансферрина) и дополнительные маркеры, определяемые методом ИФА (содержание сывороточного гепсидина). Результаты и их обсуждение. Продемонстрирован вклад множественных трансфузий в формирование избытка железа у больных МДС: в группе пациентов, зависимых от трансфузий, концентрация железа сыворотки составила 31,56 ± 15,59 мкмоль/л, коэффициент насыщения трансферрина – 64,1 ± 32,92 %, общая и латентная железосвязывающая способность сыворотки – соответственно 48,87 ± 11,7 и 17,32 ± 12,66 мкмоль/л, содержание ферритина – 689,08 ± 104,98 нг/мл (у больных без трансфузионной зависимости – 24,6 ± 7,58 мкмоль/л, 31,28 ± 19,48 %, 51,6 ± 17,41 и 35,86 ± 16,98 мкмоль/л, 544,56 ± 263,8 нг/мл соответственно). Показано, что в зависимости от количества гемотрансфузий изменяется характер взаимосвязи между концентрацией ферритина и гепсидина: у пациентов, которым выполнено менее девяти гемотрансфузий, наблюдается тесная положительная корреляция (n = 6; r = 0,96; p < 0,001), при увеличении до 9–24 единиц эритроцитов корреляция отсутствует (n = 9; r = 0,009; p > 0,05), более 24 гемотрансфузий в год сопровождаются появлением обратной зависимости (n = 7; r = –0,55; p < 0,05). Заключение. Проведенное исследование позволило продемонстрировать роль неэффективного эритропоэза в нарушении регуляции концентрации гепсидина у больных МДС и формировании перегрузки железом вне связи с гемотрансфузиями.

Тэги

миелодиспластический синдром (МДС), неэффективный гемопоэз, гепсидин, ферритин, трансфузионная зависимость, феррокинетика, обмен железа, избыток железа

Список литературы

1. Бессмельцев С.С., Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Современные подходы к лечению анемии у больных с онкогематологическими заболеваниями // Соврем. онкология. 2010. 12. (1). 70–75.

2. Грицаев С.В. Миелодиспластические синдромы // Гематология: национальное руководство / ред. О.А. Рукавицин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 300–334.

3. Клинические рекомендации по лечению апластической анемии / ред. В.Г. Савченко. М., 2014. 24 с.

4. Романенко Н.А. Терапия и профилактика анемии и перегрузки железом у больных миелодиспластическим синдромом // Medline.ru. Рос. биомед. журн. 2012. (13). 967–986.

5. Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Патогенетическая коррекция анемии эритропоэзстимулирующими препаратами у больных лимфопролиферативными заболеваниями // Онкогематология. 2011. (3). 39–49.

6. Galesloot T.E., Vermeulen S.H., Geurts-Moespot A.J., Klaver S.M., Kroot J.J., van Tienoven D., Wetzels J.F.M., Kiemeney L.A.L.M., Sweep F.C., Heijerand M., Swinkels D.W. Serum hepcidin: reference ranges and biochemical correlates in the general population // Blood. 2011. 117. (25). 218–225.

7. Greenberg P., Cox C., LeBeau M.M., Fenaux P., Morel P., Sanz G., Sanz M., Vallesp T., Hamblin T., Oscier D., Ohyashiki K., Toyama K., Aul C., Mufti G., Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes // Blood. 1997. 89. (6). 2079–2088.

8. Liu Q., Davidoff O., Niss K., Haase V.H. Hypoxia-inducible factor regulates hepcidin via erythropoietin-induced erythropoiesis // J. Clin. Invest. 2012. 122. (12). 4635–4644.

9. Kautz L. Erythroferrone, an erythroid regulator of iron metabolism // Blood. 2014. 30. (10). 834–836.

10. Nemeth E., Ganz T. Regulation of iron metabolism by hepcidin // Ann. Rev. Nutr. 2006. 26. 323–342.

11. Shenoy N., Vallumsetla N., Rachmilewitz E., Verma A., Ginzburg Y. Impact of iron overload and potential benefit from iron chelation in low-risk myelodysplastic syndrome // Blood. 2014. 124. (6). 873–881.

12. Temraz S., Santini V., Musallam K., Taher A. Iron overload and chelation therapy in myelodysplastic syndromes // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2014. 91. (1). 64–73.

13. Visconte V., Tiu R.V., Rogers H.J. Pathogenesis of myelodysplastic syndromes: an overview of molecular and non-molecular aspects of the disease // Blood Res. 2014. 49. (4). 216–227.

14. Zipperer E., Post J.G., Herkert M., Kündgen A., Fox F., Haas R., Gattermann N., Germing U. Serum hepcidin measured with an improved ELISA correlates with parameters of iron metabolism in patients with myelodysplastic syndrome // Ann. Hematol. 2013. 92. (12). 1617–1623.

Об авторах (для корреспонденции):

Бабаева Т.Н. – к.м.н., ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ, e-mail: babaeva_tatyana@inbox.ru.

Полный текст

snmzh_1-2019_babaeva_77-83.pdf

Поступило: 27/02/2019

Принято к печати: 27/02/2019