ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПРОГНОЗ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ ЧЕЛОВЕКА К ОФТАЛЬМОПАТОЛОГИИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

Авторы: Коненков В.И.¹, Шевченко А.В.², Прокофьев В.Ф.³, Климонтов В.В.⁴, Черных Д.В.⁵, Черных В.В.⁶, Трунов А.Н.⁷

Реферат

Цель исследования – поиск высокоинформативных генетических критериев персонализированного прогноза при наличии самых ранних слабо выраженных клинических признаков развития патологии органов зрения. Материал и методы. Представлены результаты иммуногенетического обследования 403 человек, среди которых 102 пациента с возрастной макулодистрофией (ВМД) и 90 человек с диабетической ретинопатией (ДР), 211 пациентов аналогичного пола и возраста в качестве контрольных групп сравнения. В данных группах проведен анализ полиморфизма регуляторных регионов генов цитокинов TNFА (rs361525, rs1800629 и rs1800630), IL1B (rs1143627), IL4 (rs2243250), IL6 (rs1800795), IL10 (rs1800872, rs1800872), гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF (rs3025039, rs699947), генов матриксных металлопротеиназ MMP (rs2438650, rs3025058, rs3918242). Результаты и их обсуждение. При сопоставлении частот встречаемости используемых комбинированных генетических признаков в сопоставимых группах с наличием или отсутствием ВМД выявляются две группы показателей: одна – с преимущественной частотой распространена среди пациентов с ВМД, другая – лишь среди лиц пожилого возраста с отсутствием клинических и инструментальных признаков заболевания. Напротив, среди пациентов с наличием ДР отмечается значительное преобладание признаков, позитивно ассоциированных с развитием патологии, над негативно ассоциированными показателями. Выявленные генетические признаки указывают на преимущественно воспалительный характер патологического процесса при ДР, в отличие от патогенеза ВМД, в котором преобладают дегенеративные процессы и фиброгенез. Заключение. Полученные нами результаты генетических исследований демонстрируют возможность персонифицировать предрасположенность значительной части пациентов пожилого возраста к развитию заболеваний глаз микроангиопатического или дегенеративного генеза с целью проведения целенаправленных профилактических мероприятий.

Тэги

возрастная макулярная дегенерация, диабетическая ретинопатия, гены цитокинов, ген фактора роста эндотелия сосудов, гены матриксных металлопротеиназ

Список литературы

1. Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятия, вычисление и интерпретация // Укр. мед. журн. 2005. 46. (2). 113–119.

2. Вейр Б. Анализ генетических данных. Дискретные генетические признаки / ред. Л.А. Животовский, А.И. Пудовкин. М.: Мир, 1995. 400 с.

3. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. 459 с.

4. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. 296 с.

5. Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Климонтов В.В., Тян Н.В., Черных В.В., Черных Д.В., Еремина А.В., Трунов А.Н. Комбинации полиморфизмов в регуляторных участках генов цитокинов ассоциированы с диабетической ретинопатией у больных сахарным диабетом 2 типа // Бюл. сиб. мед. 2017. 16. (4). 173–183.

6. Шевченко А.В., Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Повещенко О.В., Лыков А.П., Бондаренко Н.А., Ким И.И. Конституциональные основы уровней спонтанной и индуцированной продукции цитокинов TNA-A, IL-1β, IL-4, IL-6 и IL-10 у здоровых лиц европеоидного населения России // Иммунология. 2016. 37. (5). 232–238.

7. Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Коненков В.И., Черных В.В., Еремина А.В., Дудникова Л.В., Кашкина Н.Ю., Трунов А.Н. Сетевой подход к анализу локусов количественных признаков генов фактора некроза опухолей (TNFa-863, TNFa-308, TNFa-238), фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF-2578, VEGF+936) и матриксных металлопротеиназ (ММР2-1306, ММР3-1171, ММР9-1569) при возрастной макулярной дегенерации // Мед. иммунология. 2017. 19. (5). 537–546.

8. Chernykh V., Shevchenko A., Konenkov V., Prokofiev V., Eremina A., Trunov A. TNF-α gene polymorphisms: association with age-related macular degeneration in Russian population // Int. J. Ophthalmol. 2019. 12. (1). 25–29.

9. Ding Q., Shi Y., Fan B., Fan Z., Ding L., Li F. The interleukin-10 promoter polymorphism rs1800872 (–592C>A) contributes to cancer susceptibility: Meta-analysis of 16 785 cases and 19 713 controls // PLoS One. 2013. 8. (2). e57246.

10. Fritsche L.G., Igl W., Bailey J.N.C., Grassmann F., Sengupta S. A large genome-wide association study of age-related macular degeneration highlights contributions of rare and common variants // Nat. Genet. 2016. 48. (2). 134–143.

11. Grassmann F., Heid I.M., Weber B.H. Recombinant Haplotypes Narrow the ARMS2/HTRA1 Association Signal for Age-Related Macular Degeneration // Genetics. 2017. 205. (2). 919–924.

12. Kubaszek A., Pihlajamäki J., Punnonen K., Karhapää P., Vauhkonen I., Laakso M. The C-174G promoter polymorphism of the IL-6 gene affects energy expenditure and insulin sensitivity // Diabetes. 2003. 52. (2). 558–561.

13. Leslie R.D., Pyke D.A. Diabetic retinopathy in identical twins // Diabetes. 1982. 31. (1). 19–21.

14. Lloyd C.J., Moldovan M.V. Exact one-sided confidence bounds for the risk ratio in 2 ´ 2 tables with structural zero // Biom. J. 2007. 49. (6). 952–963.

15. Mishra B., Swaroop A., Kandpal R.P. Genetic components in diabetic retinopathy // Indian J. Ophthalmol. 2016. 64. (1). 55–61.

16. Resnikoff S., Pascolini D., Etya’ale D., Kocur I., Pararajasegaram R., Pokharel G.P., Mariotti S.P. Global data on visual impairment in the year 2002 // Bull. World Health Organ. 2004. 82. (11). 844–851.

17. Simó-Servat O., Hernández C., Simó R. Genetics in diabetic retinopathy: Current concepts and new insights // Curr. Genomics. 2013. 14. (5). 289–299.

18. Skoog T., Van’t Hooft F.M., Kallin B., Jovinge S., Boquist S., Nilsson J., Eriksson P., Hamsten A. A common functional polymorphism (C->A substitution at position –863) in the promoter region of the tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) gene associated with reduced circulating levels of TNF-alpha // Hum. Mol. Genet. 1999. 8. (8). 1443–1449.

19. Taher M.Y., Davies D.M., Maher J. The role of the interleukin (IL)-6/IL-6 receptor axis in cancer // Biochem. Soc. Trans. 2018. 46. (6). 1449–1462.

20. Whirl-Carrillo M., McDonagh E.M., Hebert J.M., Gong L., Sangkuhl K., Thorn C.F., Altman R.B., Klein T.E. Pharmacogenomics knowledge for personalized medicine // Clin. Pharmacol. Ther. 2012. 92. (4). 414–417.

Об авторах (для корреспонденции):

Прокофьев В.Ф. – к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики, e-mail: vf_prok@mail.ru, ORCID.org/0000-0001-7290-1631

Полный текст

snmzh_3-2019_konenkov_6-14.pdf

Поступило: 13/06/2019

Принято к печати: 13/06/2019