ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ НОВОГО НОРМОТИМИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ЦИТРАТА ЛИТИЯ, ОКСИДА АЛЮМИНИЯ И ПОЛИМЕТИЛСИЛОКСАНА

Авторы: Королёв М.А.¹, Коненков В.И.², Рачковская Л.Н.³, Ершов К.И.⁴, Байкалов Г.И.⁵, Байкалова Н.Е.⁶, Бахарева К.И.⁷, Мадонов П.Г.⁸

Принадлежность авторов

¹НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики» СО РАН 630060, г. Новосибирс ул. Тимакова, 2

²НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики» СО РАН 630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

³НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики» СО РАН 630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

⁴Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

⁵НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики» СО РАН 630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2; Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

⁶НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики» СО РАН 630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2; Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

⁷НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики» СО РАН 630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

⁸НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФИЦ «Институт цитологии и генетики» СО РАН 630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2; Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

Реферат

Для лечения биполярных аффективных расстройств наиболее известными и эффективными являются препараты лития, но главной проблемой их применения является узкий «терапевтический коридор». Актуальной задачей представляется создание лекарственных форм лития с замедленным высвобождением и широким терапевтическим диапазоном. В данной работе объектом исследования явилось новое нормотимическое лекарственное средство на основе лития, оксида алюминия и полиметилсилоксана. Благодаря новой матрице-носителю литий высвобождается из её пористой структуры постепенно, обеспечивая пролонгированный эффект и поддержание оптимальной концентрации в крови, что также способствует минимизации побочных эффектов. Цель исследования – изучение фармакокинетических параметров нормотимического лекарственного средства на основе комплекса цитрата лития, оксида алюминия и полиметилсилоксана (ЛОАП). Материал и методы. Для оценки фармакокинетических параметров использовался метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой и двухкамерного моделирования. Результаты и их обсуждение. Фармакокинетические данные показали линейный характер фармакокинетики лекарственного средства на основе ЛОАП в плазме крови кроликов после внутрижелудочного введения в дозах 200, 400 и 800 мг/кг. Лекарственный препарат при внутрижелудочном введении в дозе 800 мг/кг хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта c биодоступностью 74 %. Данная доза показывает максимальное приращение площади под фармакокинетической кривой (AUC – 32787,1 (нг × ч)/мл), а показатели константы элиминации (К_el – 0,06 1/ч), клиренса (Сl – 0,09 л/(кг × ч), периода полувыведения (Т_1/2β – 11,4 ч) по сравнению с другими дозами остаются неизменными.

Тэги

нормотимик, оксид алюминия, полиметилсилоксан, фармакокинетика, цитрат лития

Список литературы

1. Бородин Ю.И., Робинсон М.В., Дарнева И.С., Рачковская Л.Н., Королев М.А., Летягин А.Ю. Соединения лития в биологии и медицине. Новосибирск: Азарт, 2016. 50 с.

Borodin Yu.I., Robinson M.V., Darneva I.S., Rachkovskaya L.N., Korolev M.A., Letyagin A.Yu. Lithium compounds in biology and medicine. Novosibirsk: Azart, 2016. 50 p. [In Russian].

2. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., Каркищенко В.Н. Фармакокинетика. Ростов-на-Дону, 2001. 383 с.

Karkishchenko N.N., Khoronko V.V., Sergeeva S.A., Karkishchenko V.N. Pharmacokinetics. Rostov-on-Don, 2001. p. 383. [In Russian].

3. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.

Lakin G.F. Biometrics. Moscow: Vysshaya shkola, 1990. 352 p. [In Russian].

4. Мирошниченко И.И. Основы фармакокинетики. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. 188 с.

Miroshnichenko I.I. Fundamentals of pharmacokinetics. Moscow: GEOTAR-Media, 2002. 188 p. [In Russian].

5. Остренко К.С., Колоскова Е.М. Антидепрессивный эффект аскорбата лития в экспериментальной модели стресса у крыс. Вестн. науки и образования. 2016; (1): 19–21.

Ostrenko K.S., Koloskova E.M. The antidepressant effect of lithium ascorbate in experimental model of stress in rats. Vestnik nauki i obrazovaniya = Bulletin of Science and Education. 2016; (1): 19–21. [In Russian].

6. Остренко К.С., Расташанский В.В. Влияние различных доз композиции аскорбата лития, пиридоксина гидрохлорида и тиамина мононитрата на нервно-психическое возбуждение и адаптивную активность у крыс. Наука и мир. 2016; (1): 104–105.

Ostrenko K.S., Rastashansky V.V. The effect of various doses of the composition of lithium ascorbate, pyridoxine hydrochloride and thiamine mononitrate on neuropsychic excitation and adaptive activity in rats. Nauka i mir = Science and World. 2016; (1): 104–105. [In Russian].

7. Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики. Фармакология и токсикология. 1986; (5): 118–125.

Piotrovsky V.K. The method of statistical moments and integral model-independent parameters of pharmacokinetics. Farmakologiya i toksikologiya = Pharmacology and Toxicology. 1986; (5): 118–125. [In Russian].

8. Пронин А.В., Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю., Гоголева И.В., Жидоморов Н.Ю. Исследование фармакокинетики и компартментализации аскорбата лития. Молодой ученый. 2016; (15): 547–555.

Pronin A.V., Gromova O.A., Torshin I.Yu., Volkov A.Yu., Gogoleva I.V., Zhidomorov N.Yu. Investigation of the pharmacokinetics and compartmentalization of lithium ascorbate. Molodoy uchenyy = Young Scientist. 2016; (15): 547–555. [In Russian].

9. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Общ. ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

Guideline for preclinical studies of drugs. Part One. Ed. A.N. Mironov. Moscow: Grif i K, 2012. 944 p. [In Russian].

10. Социально-значимые заболевания населения России в 2018 году (Статистические материалы). М., 2019. 37.

Socially significant diseases of the Russian population in 2018 (Statistical materials), Moscow, 2019. 37. [In Russian].

11. Ahmed I., Manno F.A.M., Manno S.H.C., Liu Y., Zhang Y., Lau C. Detection of lithium in breast milk and in situ elemental analysis of the mammary gland. Biomed. Opt. Express. 2018; 9 (9): 4184–4195. doi: 10.1364/BOE.9.004184

12. Ahmed I., Yang J., Law A.W.L., Manno F.A.M., Ahmed R., Zhang Y., Lau C. Rapid and in situ optical detection of trace lithium in tissues. Biomed. Opt. Express. 2018; 9 (9): 4459–4471. doi: 10.1364/BOE.9.004459

13. El-Balkhi S., Megarbane B., Poupon J., Baud F.J., Galliot-Guilley M. Lithium poisoning: is determination of the red blood cell lithium concentration useful? Clin. Toxicol. (Phila.). 2009; 47 (1): 8–13.

14. Ge W., Jakobsson E. Systems biology understanding of the effects of lithium on affective and neurodegenerative disorders. Front. Neurosci. 2018; 12: 933. doi: 10.3389/fnins.2018.00933

15. Kandil E., Dackiw A.P., Alabbas H., Abdullah O., Tufaro A.P., Tufano R.P. A profile of patients with hyperparathyroidism undergoing lithium therapy for affective psychiatric disorders. Head Neck. 2011; 33 (7): 925–927.

16. Malhi G.S., Tanious M., Das P., Berk M. The science and practice of lithium therapy. Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2012. 46: 192–211.

17. Muller-Oerlinghausen B., Lewitzka U. Lithium reduces pathological aggression and suicidality: a mini-review. Neuropsychobiology. 2010; 62 (1): 43–49. doi: 10.1159/000314309

18. Post R.M. The new news about lithium: An underutilized treatment in the United States. Neuropsychopharmacology. 2018; 43 (5): 1174–1179. doi: 10.1038/npp.2017.238

19. Qassem M., Triantis I., Hickey M., Palazidou E., Kyriacou P. Methodology for rapid assessment of blood lithium levels in ultramicro volumes of blood plasma for applications in personal monitoring of patients with bipolar mood disorder. J. Biomed. Opt. 2018; 23 (10): 1–6. doi: 10.1117/1.JBO.23.10.107004

20. Saeidnia S., Abdollahi M. Concerns on the growing use of lithium: the pros and cons. Iran Red. Crescent. Med. J. 2013; 15 (8): 629–632. doi: 10.5812/ircmj.13756

Об авторах (для корреспонденции):

Мадонов П.Г., e-mail: pmadonov@yandex.ru

Полный текст

snmzh_6-2019_korolev.pdf

Поступило: 26/12/2019

Принято к печати: 26/12/2019