ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА, ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ У ДЕТЕЙ С ТРОМБОТИЧЕСКИМИ СОБЫТИЯМИ В КЛИНИКЕ ПЕДИАТРИИ ГБУЗ НСО «ГОСУДАРСТВЕННАЯ НОВОСИБИРСКАЯ ОБЛАСТНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА»

Авторы: Белоусова Т.В.¹, Леонова А.А.², Плюшкин В.А.³, Гринберг И.Г.⁴

Реферат

Цель исследования – изучить влияние генетических предикторов тромботических/ишемических событий у детей, родившихся доношенными и недоношенными, у которых развились данные осложнения. Материал и методы. Проведено проспективное наблюдение за 47 пациентами с тромботическими осложнениями в отделениях ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница», анализ медицинских карт стационарного больного. За период наблюдения детям выполнена оценка показателей системы гемостаза, установлено носительство полиморфных вариантов генов, предрасполагающих к тромботическим событиям. Результаты и их обсуждение. Тромботические и/или связанные с ними ишемические события чаще встречаются у недоношенных детей, при этом среди данных осложнений доминируют церебральная ишемия тяжелой степени, венозные тромбозы с локализацией в различных сосудах. Состояние свертывающей системы крови у детей с тромботическими/ишемическими событиями характеризуется гиперкоагуляционными сдвигами во внешнем и внутреннем каскадах свертывания крови и сопровождается повышением уровня D-димеров. Среди полиморфных вариантов генов системы гемостаза встречаемость полиморфного варианта FV Leiden (rs6025) выше в группе исследования по сравнению с европейской популяцией (χ² = 7,454; p = 0,025). Полученные данные указывают на необходимость проведения расширенных диагностических исследований системы гемостаза и генетического поиска «тромбогенной» предрасположенности у детей, особенно недоношенных, находящихся в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии, на наличие тромботической готовности с целью своевременного предупреждения развития возможных тромботических и ишемических осложнений.

Тэги

тромбоз, ишемия, полиморфизм генов системы гемостаза, доношенные и недоношенные дети

Список литературы

. Вашукова Е.С., Глотов А.С., Иващенко Т.Э. Современные подходы к диагностике наследственных форм тромбофилии. Рос. педиатр. журн. 2008; (5): 48–53.

Vashukova E.S., Glotov A.S., Ivashchenko T.E. Modern approaches to diagnostics of thrombophilia hereditary forms. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal = Russian Pediatric Journal. 2008; 5: 48–53. [In Russian].

2. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической клинике: молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. 1064 с.

Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Akin’shina S.V. Thrombosis and thromboembolism in obstetrics and gynecology clinic: molecular genetic mechanisms and prevention strategy for thromboembolic complications. Moscow: Meditsinskoye informatsionnoye agentstvo, 2007. 1064 p. [In Russian].

3. Момот А.П., Тараненко И.А., Цывкина Л.П. Состояние тромботической готовности – возможности современной диагностики и перспективы. Мед. алфавит. 2013; 1 (3): 20–23. doi: 10.18411/d-2016-062

Momot A.P., Taranenko I.A., Tsyvkina L.P. Thrombotic state of readiness – the possibilities of modern diagnostics and prospects. Meditsinskiy alfavit = Medical Alphabet. 2013; 1 (3): 20–23. [In Russian]. doi: 10.18411/d-2016-062

4. Морозова Н.Я., Буров А.А., Дорофеева Е.И., Подуровская Ю.Л. Опыт ведения венозных тромбозов у новорожденных: два клинических наблюдения. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; (2): 91–98. doi: 10.24411/2308-2402-2017-00032

Morozova N.Ya., Burov A.A., Dorofeeva E.I., Podurovskaya Yu.L. Experience of venous thrombosis management in newborns: two clinical observations. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Neonatology: News, Opinions, Training. 2017; (2): 91–98. [In Russian]. doi: 10.24411/2308-2402-2017-00032

5. Пикалов И.В. Механизмы, диагностика и пути коррекции важнейших нарушений гемостаза у недоношенных новорожденных: автореф. дис. … докт. мед. наук. Барнаул, 1998.

Pikalov I.V. Mechanisms, diagnostics and ways of correction of the most important disorders of hemostasis in premature newborns. Abstract of thesis. … doct. med. sci. Barnaul, 1998. [In Russian].

6. Свирин П.В., Румянцев С.А., Ларина Л.Е., Суворова А.В., Жарков А.П. Лечение неонатальных тромбозов. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2013; (1): 76–85.

Svirin P.V., Rumyantsev S.A., Larina L.E., Suvorova A.V., Zharkov A.P. Neonatal thrombosis: treatment regimen. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Neonatology: News, Opinions, Training. 2013; (1): 76–85. [in Russian].

7. Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И., Сазонов А.Э., Калюжин В.В. Распределение частот генотипов и аллелей в генах II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолат редуктазы среди населения г. Томска. Мед. генетика. 2008; 7 (5): 35−37.

Sibireva O.F., Hitrinskaya E.Yu., Ivanchuk I.I., Sazonov A.E., Kalyuzhin V.V. Distribution of frequencies of genotypes and alleles in genes II, V factors of blood coagulation and methylenetetrahydrofolate reductase among the population of Tomsk. Meditsinskaya genetika = Medical Genetics. 2008; 7 (5): 35−37.[In Russian].

8. Ali Z., Troncoso J.C., Fowler D.R. Recurrent cerebral venous thrombosis associated with heterozygote methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation and sickle cell trait without homocysteinemia: an autopsy case report and review of literature. Forensic Sci. Int. 2014; 242: e52–e55. doi: 10.1016/j.forsciint.2014.07.007.

9. Behrouzi R., Punter M. Diagnosis and management of cerebral venous thrombosis. Clin. Med. (Lond.). 2018; 18 (1): 75–79. doi: 10.7861/clinmedicine.18-1-75

10. Branchford B.R., Mourani P., Bajaj L., Manco-Jonson M., Wang M., Goldenberg N.A. Risk factors for in-hospital venous thromboembolism in children: a case-control study employing diagnostic validation. Haematologica. 2012; 97 (4): 509–515. doi: 10.3324/haematol.2011.054775

11. Capecchi M., Abbattista M., Martinelli I. Cerebral venous sinus thrombosis. J. Thromb. Haemost. 2018; 16 (10): 1918–1931. doi: 10.1111/jth.14210

12. Carod-Artal F.J., Nunes S.V., Portugal D., Silva T.V., Vargas A.P. Ischemic stroke subtypes and thrombophilia in young and elderly Brazilian stroke patients admitted to a rehabilitation hospital. Stroke. 2005; 36: 2012–2014.

13. Duran R., Biner B., Demir M., Celtik C., Karasalihoğlu S. Factor V Leiden mutation and other thrombophilia markers in childhood ischemic stroke. Clin. Appl. Thromb. Haemost. 2005; 11: 83–88.

14. Ferriero D.M., Fullerton H.J., Bernard T.J., Billinghurst L., Daniels S.R., DeBaun M.R., de Veber G., Ichord R.N., Jordan L.C., Massicotte P., Meldau J., Roach E.S., Smith E.R. Management of stroke in neonates and children: a scientific statement from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2019; 50 (3): e51–e96. doi: 10.1161/STR.0000000000000183

15. Ghaznavi H., Soheili Z., Samiei S., Soltanpour M.S. Association study of methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation with cerebral venous thrombosis in an Iranian population. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2015; 26 (8): 869–873. doi: 10.1097/MBC.0000000000000292

16. Gupta T., Delhi Kumar C.G., Ramesh Kumar R., Adhisivam B. Pediatric thrombotic events: incidence, clinical risk factors and outcome. Indian J. Pediatr. 2019; 86 (3): 241–244. doi: 10.1007/s12098-018-2827-5

17. Lane D.A., Grant P.J. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease. Blood. 2000; 95 (5): 1517–1532.

18. Saracco P., Bagna R., Gentilomo C., Magarotto M., Viano A., Magnetti F., Giordano P., Luciani M., Molinari A.C., Suppiej A., Ramenghi L.A., Simioni P. Clinical data of neonatal systemic thrombosis. J. Pediatr. 2016; 171: 60–66. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.12.035

19. Schneider S., Kapelushnik J., Kraus M., El Saied S., Levi I., Kaplan D.M. The association between otogenic lateral sinus thrombosis and thrombophilia – A long-term follow-up. Am. J. Otolaryngol. 2018; 39 (3): 299–302. doi: 10.1016/j.amjoto.2018.03.013

20. Will A. Neonatal haemostasis and the management of neonatal thrombosis. Br. J. Haematol. 2015; 169: 324–332. doi: 10.1111/bjh.13301

Об авторах (для корреспонденции):

Белоусова Т.В., e-mail: belousovatv@ngs.ru

Полный текст

snmzh_1-2020_belousova_i_dr_131-137.pdf

Поступило: 03/03/2020

Принято к печати: 03/03/2020