УДК 616-006
Гены фолатного цикла и системы биотрансформации ксенобиотиков как маркеры предрасположенности к развитию неходжкинских злокачественных лимфом у жителей г. Новосибирска
Принадлежность авторов1ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52
2ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН 630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 8
3ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52
4ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН 630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 8
Реферат
Изменения в генах фолатного цикла и системы биотрансформации ксенобиотиков могут опосредовать различную предрасположенность к неходжкинским злокачественным лимфомам (НХЗЛ). В настоящем исследовании изучена связь семи однонуклеотидных замен в генах фолатного цикла и делеций в генах глутатион-S-трансфераз M1 и Т1 (GSTM1 и GSTT1) с риском развития НХЗЛ. Для полиморфного локуса G1258A гена MTHFD1 выявлена ассоциация мутантного 1958A-аллеля со снижением риска возникновения агрессивных лимфом (OR = 0,578, C. I. [0,415-0,805], p < 0,001). Сочетание мутантных 1420T-аллелей в гомозиготном T/T-генотипе SHMT1 обусловливает повышение риска развития данной группы лимфом в 2,2 раза (p < 0,02). У носителей мутантного генотипа GSTM1 повышен риск развития фолликулярных лимфом (OR = 1,96, C. I. [1,072-3,581], p < 0,02). Таким образом, указанные полиморфные локусы могут играть роль в патогенезе НХЗЛ и использоваться в диагностике этих заболеваний.
Тэги
Список литературы1. Баранов В.С. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины. СПб., 2009. 528 с.
2. Волкова М.А. Клиническая онкогематология. М.: Медицина, 2007. 1120 с.
3. Воропаева Е.Н., Скворцова Н.В., Воевода М.И., Тарновский Р.В. Клиническое значение делеции гена CCR5 у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами // Бюл. СО РАМН. 2011. 31. (2). 26-30.
4. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная генетика в клинической онкологии // Сиб. онкол. журн. 2004. 2-3 (10-11). 40-47.
5. Поспелова Т.И., Воропаева Е.Н., Воевода М.И., Березина О.В. Полиморфизм гена р53 как потенциальный маркер предрасположенности к развитию неходжкинских злокачественных лимфом // Гематол. трансфузиол. 2010. 55. (1). 11-17.
6. Agodi A., Barchitta M., Cipresso R. et al. Distribution of p53, GST, and MTHFR polymorphisms and risk of cervical intraepithelial lesions in Sicily // Int. J. Gynecol. Cancer. 2010. 20. (1). 141-146.
7. Avti P.K., Vaiphei K., Pathak C.M., Khanduja K.L. Involvement of various molecular events in cellular injury induced by smokeless tobacco // Chem. Res. Toxicol. 2010. 2. (7). 1163-1174.
8. Berglund M., Enblad G., Turesson I. et al. Folate-metabolizing genes in lymphoma patients from Sweden // Scand. J. Immunol. 2009. 70 (4). 408-410.
9. Christensen K.E., Rohlicek C.V., Andelfinger G.U. et al. The MTHFD1 p.Arg653Gln variant alters enzyme function and increases risk for congenital heart defects // Hum. Mutat. 2009. 30. (2). 212-220.
10. Hohaus S., Mansueto G., Massini G. et al. Glutathione-S-transferase genotypes influence prognosis in follicular non-Hodgkin's Lymphoma // Leuk. Lymphoma. 2007. 48. (3). 564-569.
11. Koutros S., Zhang Y., Zhu Y. et al. Nutrients contributing to one-carbon metabolism and risk of non-Hodgkin lymphoma subtypes // Am. J. Epidemiol. 2008. 167 (3). 287-294.
12. Lim U., Schenk M., Kelemen L.E. et al. Dietary determinants of one-carbon metabolism and the risk of non-Hodgkin's lymphoma: NCI-SEER case-control study, 1998-2000 // Am. J. Epidemiol. 2005. 162 (10). 953-964.
13. Linet M.S., Pottern L.M. Familial aggregation of hematopoietic malignancies and risk of non-Hodgkin's lymphoma // Cancer Res. 1992. 52 (19). 5468-5473.
14. Niclot S., Pruvot Q., Besson C. et al. Implication of the folate-methionine metabolism pathways in susceptibility to follicular lymphomas // Blood. 2006. 108 (1). 278-85.
15. Paz M.F., Avila S., Fraga M.F. et al. Germ-line variants in methyl-group metabolism genes and susceptibility to DNA methylation in normal tissues and human primary tumors // Cancer Res. 2002. 62. (15). 4519-4524.
16. Polesel J., Dal Maso L., La Vecchia C. et al. Dietary folate, alcohol consumption, and risk of non-Hodgkin lymphoma // Nutr. Cancer. 2007. 57. (2). 146-150.
17. Sabbatini E., Bacci F., Sagramoso C., Pileri S.A. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues in 2008: an overview // Pathologica. 2010. 102. (3). 83-87.
18. Segel G.B., Lichtman M.A. Familial (inherited) leukemia, lymphoma, and myeloma: an overview // Blood Cells Mol. Dis. 2004. 32. (1). 246-261.
19. Skibola C.F., Forrest M.S., Coppede F. et al. Polymorphisms and haplotypes in folate-metabolizing genes and risk of non-Hodgkin lymphoma // Blood. 2004. 104. 2155-2162.
20. Skibola C.F., Smith M.T., Hubbard A. et al. Polymorphisms in the thymidylate synthase and serine hydroxymethyltransferase genes and risk of adult acute lymphocytic leukemia // Blood. 2002. 99. 3786-3791.
21. Wang L., Ke Q., Chen W. et al. Polymorphisms of MTHFD, plasma homocysteine levels, and risk of gastric cancer in a high-risk Chinese population // Clin. Cancer Res. 2007. 13. (8). 2526-2532.
22. Zhang Z., Deng X., Ren X., Zhang B. et al. Expression of mutant p53 and of the multidrug resistant proteins P-glycoprotein and glutathione S-transferase-pi correlated in colorectal adenocarcinoma // Scand. J. Gastroenterol. 2010. 45. (7-8). 925-934.
Об авторах (для корреспонденции):
Березина О.В. - к.м.н., ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии, e-mail: ovberezina@mail.ru
Шадрина А.С. - старший лаборант лаборатории фармакогеномики, hamlet85@yandex.ru
Поспелова Т. И. - д.м.н., проф., зав. кафедрой терапии, гематологии и трансфузиологии, e-mail: post_gem@mail.ru.
Филипенко М.Л. - к.б.н., руководитель лаборатории фармакогеномики, e-mail: max@niboch.nsc.ru
Полный текст
