УДК 616-022.8-097:612.017.1:578.821
Исследование эффектов TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы в модели контактного дерматита
Принадлежность авторов1ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14
2ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14
3ФГБУН ГНЦ вирусологии и биотехнологии "Вектор" Роспотребнадзора 630559, Новосибирская обл., наукоград Кольцово
4ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14, ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52
5ФГБУН ГНЦ вирусологии и биотехнологии "Вектор" Роспотребнадзора 630559, Новосибирская обл., наукоград Кольцово
6ФГБУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН 630099, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14
Реферат
Исследованы эффекты эпикутанных аппликаций рекомбинантного TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы VARV-CrmB в модели контактного дерматита. Показано, что VARV-CrmB достоверно снижает индуцированную динитрохлорбензолом (ДНХБ) миграцию лейкоцитов (дендритных клеток/клеток Лангерганса) в афферентной фазе контактной реакции и показатель "величина отека уха" в эфферентной фазе контактной реакции. Известно, что при воспалении популяция пролиферирующих и мигрирующих клеток Лангерганса пополняется за счет рекрутирования костно-мозговых предшественников. Исследование костно-мозгового гемопоэза в модели контактного дерматита показало, что совместное эпикутанное нанесение ДНХБ + VARV-CrmB достоверно снижает ДНХБ-индуцированное повышение количества гранулоцитарно-макрофагальных колоний до уровня контрольных значений. Полученные результаты позволяют предполагать возможность использования для лечения воспалительных заболеваний кожи блокаторов TNF при их эпикутанном применении.
Тэги
Список литературы1. Блинов В.М., Щелкунов С.Н., Сандахчиев Л.С. Возможный молекулярный фактор, обусловливающий генерализацию инфекции вирусом натуральной оспы // Докл. РАН. 1993. 328. (1). 109-111.
2. Гилева И.П., Рязанкин И.А., Непомнящих Т.С. и др. Экспрессия генов TNF-связывающих белков ортопоксвирусов в клетках насекомых и изучение свойств рекомбинантных белков // Молек. биол. 2005. 39. (2). 245-254.
3. Гилева И.П., Малкова Е.М., Непомнящих и др. Изучение действия TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы на развитие ЛПС-индуцированного эндотоксического шока // Цитокины и воспаление. 2006. (1). 44-48.
4. Гилева И.П., Непомнящих Т.С., Рязанкин И.А., Щелкунов С.Н. Рекомбинантный TNF-связывающий белок вируса натуральной оспы как потенциальный TNF-антагонист нового поколения // Биохимия. 2009. 74. (12). 1664-1671.
5. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 464 с.
6. Орловская И.А., Цырендоржиев Д.Д., Топоркова Л.Б. и др. Биологические эффекты рекомбинантного белка вируса натуральной оспы, связывающего фактор некроза опухолей // Медицинская иммунология. 2012. 14. (1-2). 33-42.
7. Цырендоржиев Д.Д., Сенников С.В., Вязовая Е.А. и др. Влияние рекомбинантного tnf-связывающего белка вируса натуральной оспы на миграционную и окислительно-метаболическую функцию лейкоцитов крови мышей при эпикутанной аппликации TNF // Бюл. СО РАМН. 2011. 31. (3). 73-79.
8. Цырендоржиев Д.Д., Сенников С.В., Орловская И.А. и др. Влияние TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы на TNF-индуцированную окислительно-метаболическую активность и продукцию IL-1? И IL-6 мононуклеарными клетками здоровых доноров // Иммунология. 2011. 32. (4). 209-213.
9. Цырендоржиев Д.Д., Сенников С.В., Орловская И.А. и др. Эффективность рекомбинантного TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы в модели коллаген-индуцированного артрита // Медицинская иммунология. 2013. 15. (6). 513-524.
10. Akiba H., Kehren J., Ducluzeau M.-T. et al. Skin inflammation during contact hypersensitivity is mediated by early recruitment of CD8+ T cytotoxic cells inducing keratinocyte apoptosis // J. Immunol. 2002. 68. 3079-3087.
11. Antonopoulos C., Cumberbach M., Mee J.B. et al. IL-18 is a key proximal mediator of contact hypersensitivity and allergen-induced Langerhans cell migration in murine epidermis // J. Leukoc. Biol. 2008. 83. 361-367.
12. Bodmer J.L., Schneider P., Tschopp J. The molecular architecture of the TNF superfamily // Trends Biochem. Sci. 2002. 27. 19-26.
13. Borysenko C.W., Furey W.F., Blair H.C. Comparative modeling of TNFRSF25 (DR3) predicts receptor destabilization by a mutation linked to rheumatoid arthritis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. 328. 794-799.
14. Boyce B.F., Li P., Yao Z. et al. TNF-alpha and pathologic bone resorption // Keio J. Med. 2005. 54. 127-131.
15. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. 1976. 72. 248-254.
16. Cavanagh L.L., Bonasio R., Mazo I.B. et al. Activation of bone marrow-resident memory T cells by circulating, antigen-bearing dendritic cells // Nat. Immunol. 2005. 6. (10). 1029-1037.
17. Cumberbatch M., Dearman R.J., Grif-fits C.E.M., Kimber I. Epidermal Langerhans cell migration and sensitisation to chemical allergens // APMIS. 2003. 111. 797-804.
18. Enk A.H., Katz S.I. Early molecular events in the induction phase of contact sensitivity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. 89. 1398-1402.
19. Garrigue J.L., Nicolas J.F., Fraginals R. et al. Optimization of the mouse ear swelling test for in vivo and in vitro studies of weak contact sensitizers // Contact Dermatitis. 1994. 30. 231-237.
20. Gileva I.P., Nepomnyashchikh T.S., Antonets D.V. et al. Properties of the recombinant TNF-binding proteins from variola, monkeypox, and cowpox viruses are different // Biochim. Biophys. Acta. 2006. 1764. (11). 1710-1718.
21. Jakob T., Ring J., Udey M.C. Multistep navigation of Langerhans/dendritic cells in and out of the skin // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. 108. (5). 688-696.
22. Larsen C.P., Steinman R.M., Witmer-Pack M. et al. Migration and maturation of Langerhans cells in skin transplants and explants // J. Exp. Med. 1990. 172. 1483-1493.
23. Mende I., Karsunky H., Weissman I.L. et al. Flk2+ myeloid progenitors are the main source of Langerhans cells // Blood. 2006. 107. (4). 1383-1390.
24. Merad M., Manz M.G., Karsunsky H. Langerhans cells renew in the skin throughout life under steady-state conditions // Nat. Immunol. 2002. 3. 1135-1141.
25. Quaglino P., Ortoncelli M., Comessatti A. et al. Circulating CD4+CD25brightFOXP3+ T cells are up-regulated by biological therapies and correlate with the clinical response in psoriasis patients // Dermatology. 2009. 219. 250-258.
26. Wang B., Fujisawa H., Zhuang L. et al. Depressed Langerhans cell migration and reduced contact hypersensitivity response in mice lacking TNF receptor p75 // J. Immunol. 1997. 159. 6148-6155.
27. Wang B., Fujisawa H., Zhuang L. et al. CD4+ Th1 and CD8+ type 1 cytotoxic T cells both play a crucial role in the full development of contact hypersensitivity // J. Immunol. 2000. 163. 6783-6788.
Об авторах (для корреспонденции):
Вязовая Е.А. - к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунобиологии стволовой клетки, е-mail: viazovaia@mail.ru
Топоркова Л.Б. - к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунобиологии стволовой клетки, е-mail: toporkova12@mail.ru
Гилева И.П. - д.б.н., ведущий научный сотрудник отдела геномных исследований и разработки методов ДНК-диагностики поксвирусов, е-mail: gileva@vector.nsc.ru
Цырендоржиева М.Д. - лаборант исследователь лаборатории иммунобиологии стволовой клетки и студент лечебного факультета, е-mail: mashats_lovely@mail.ru.
Щелкунов С.Н. - д.б.н., проф., зав. отделом геномных исследований и разработки методов ДНК-диагностики поксвирусов, е-mail: snshchel@vector.nsc.ru
Орловская И.А. - д.м.н., проф., зав. лабораторией иммунобиологии стволовой клетки, е-mail: irorl@mail.ru
Полный текст
