Предиктивное значение тестирования полиморфного локуса Arg72Pro 4 экзона антионкогена ТР53 у пациентов с неходжкинскими лимфомами

Изучена частота генотипов полиморфизма Arg72Pro в 4-м экзоне гена ТР53, а также их ассоциация с показателями 5-летней выживаемости у пациентов с агрессивными и индолентными вариантами неходжкинских лимфом (НХЛ). Выявлено статистически значимое (р = 0,040) снижение безрецидивной выживаемости в группе больных агрессивными НХЛ, имеющих генотип Arg/Arg (25 %), в сравнении с пациентами с генотипами Arg/Pro или Pro/Pro (68,8 %). Таким образом, тестирование полиморфизма Arg72Pro в 4-м экзоне гена ТР53 может иметь предиктивное значение для прогноза выживаемости пациентов с агрессивными вариантами неходжкинских лимфом.

1. Березина О.В., Вайнер А.С., Воропаева Е.Н. и др. Влияние однонуклеотидных замен в генах фолатного цикла на риск развития агрессивных неходжкинских лимфом // Сиб. мед. обозрение. 2011. (3). 22–26.

2. Воропаева Е.Н., Скворцова Н.В., Воевода М.И., Тарновский Р.В. Клиническое значение делеции гена CCR5 у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами // Бюл. СО РАМН. 2011. (2). 26–30.

3. Поспелова Т.И., Воропаева Е.Н., Воевода М. И., Березина О.В. Полиморфизм гена р53 как потенциальный маркер предрасположенности к развитию неходжкинских злокачественных лимфом // Гематол. трансфузиол. 2010. 55. (1). 11–17.

4. Cerhan J.R. Host genetics in follicular lymphoma // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2011. 24. (2). 121–134.

5. Havranek O., Spacek M., Hubacek P. et al. No association between the TP53 codon 72 polymorphism and risk or prognosis of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma // Leuk. Res. 2011. 35. (8). 1117–1119.

6. Hsieh L.L., Huang T.H., Chen I.H. et al. p53 polymorphisms associated with mutations in and loss of heterozygosity of the p53 gene in male oral squamous cell carcinomas in Taiwan // Br. J. Cancer. 2005. 92. (1). 30–35.

7. Kim H.N., Yu L., Kim N.Y. et al. Association with TP53 codon 72 polymorphism and the risk of non-Hodgkin lymphoma // Am. J. Hematol. 2010. 85. (10). 822–824.

8. Kochethu G., Delgado J., Pepper C. et al. Two germ line polymorphisms of the tumour suppressor gene p53 may influence the biology of chronic lymphocytic leukaemia // Leuk. Res. 2006. 30. (9). 1113–1118.

9. Lahiri O., Harris S., Packham G., Howell M. p53 pathway gene single nucleotide polymorphisms and chronic lymphocytic leukemia // Cancer Genet. Cytogenet. 2007. 179. (1). 36–44.

10. Majid A., Richards T., Dusanjh P. et al. TP53 codon 72 polymorphism in patients with chronic lymphocytic leukaemia: identification of a subgroup with mutated IGHV genes and poor clinical outcome // Br. J. Haematol. 2011. 153. 529–540.

11. Mitra S., Misra С., Singh R.K. et al. Association of specific genotype and haplotype of p53 gene with cervical cancer in India // J. Clin. Pathol. 2005. 58. 26–31.

12. Sturm I., Bosanquet A.G., Hummel M. et al. TP53 codonon 72 polymorphic variants of p53 are not related to drug resistance and disease prognosis // BMC Cancer. 2005. 5. 105.

13. Tada M., Furuuchi K., Kaneda M. et al. Inactivate the remaining p53 allele or the alternate p73? Preferential selection of the Arg72 polymorphism in cancers with recessive p53 mutants but not transdominant mutants // Cancerogenesis. 2001. 22. (3). 515–517.

14. Weiner A.S., Beresina O.V., Voronina E.N. et al. Polymorphisms in folate-metadolizing genes and risk of non-Hodgkin’s lymphoma // Leuk. Res. 2011. 35. 508–515.

15. Wrench D., Waters R., Carlotti E. et al. Clinical relevance of MDM2 SNP 309 and TP53 Arg72Pro in follicular lymphoma // Haematol. 2009. 94. (1). 148–150.

Воропаева Е.Н. – к.м.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний
Березина О.В. – ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии, e-mail: ovberezina@mail.ru
Овчинников В.С. – клинический ординатор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии, e-mail:post_gem@mail.ru
Воевода М.И. – член-кор. РАМН, директор
Поспелова Т.И. – д.м.н., проф., главный гематолог и трансфузиолог г. Новосибирска, зав. кафедрой терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации врачей