УДК 616.127-005.8: 616.12-008.46
Полиморфизм генов фолатного обмена и врожденные пороки сердца
Принадлежность авторов1ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
2ФГБУ Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. академика Е.Н. Мешалкина Минздрава России 630055, г. Новосибирск, ул. Речкуновская, 15
3ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52
4ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
5ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, 630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 10; ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН, 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
Реферат
Цель исследования - поиск ассоциаций полиморфизмов в генах фолатного обмена с врожденными пороками сердца и данными клинических и параклинических методов исследований. Материал и методы. Дети с врожденными пороками сердца (ВПС), поступившие для хирургического лечения в клинику (225 мальчиков и 225 девочек). В качестве контроля для определения популяционных частот генотипов полиморфизмов MTHFR (C677T), MTRR (A66G), RFC1 (A80G), MTR (А2756G) были взяты 156 человек из популяционной выборки жителей Новосибирска в возрасте 25-34 года. Результаты и обсуждение. По частотам генотипов (ОНП) генов MTHFR (C677T), MTRR (A66G), RFC1 (A80G) значимых различий между группами не обнаружено. По частотам генотипов полиморфизма А2756G гена MTR в группе контроля и группе детей с ВПС имеются значимые отличия (р = 0,04). Гомозиготы по аллелю 677T гена MTHFR чаще встречаются при тетраде Фалло и других сочетанных ВПС как у мальчиков, так и у девочек. Нарушения проводимости по ЭКГ до операции у мальчиков-носителей генотипа 677СС гена MTHFR выявляются в 2,7 раза реже, чем у мальчиков-носителей двух других генотипов (отношение шансов 0,37; 95 % доверительный интервал 0,16-0,86; р = 0,009). Частота носителей генотипа 677TT в 2 раза выше в группе детей, у которых восстановление сердечной деятельности после окклюзии происходило через атриовентрикулярную блокаду или через фибрилляцию, по сравнению с группой со спонтанным восстановлением сердечной деятельности (р = 0,01).
Тэги
Список литературы1. Вайнер А.С., Жечев Д.А., Кечин А.А. и др. Метаболизм фолатов и врожденные аномалии развития // Мать и дитя в Кузбассе. 2011. (2). 3-10.
2. Жученко Л.А. Первичная массовая профилактика фолат-зависимых врожденных пороков развития: автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 2009.
3. Подзолков В.П., Шведунова В.Н. Врожденные пороки сердца // Рус. мед. журн. 2001. 9. (10). 430-433.
4. Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК // Анализ генома / Под ред. К. Дейвиса; пер. с англ. М.: Мир, 1990. 58-94.
5. Czeizel A.E. Primary prevention of neural-tube defects and some other major congenital abnormalities: recommendations for the appropriate use of folic acid during pregnancy // Paediatr. Drugs. 2000. 2. (6). 437-49.
6. Frosst P., Blom H.J., Milos R. et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase //Nature Genet. 1995. 10. 111-113.
7. Leclerc D., Rozen R. Molecular genetics of MTHFR: polymorphisms are not all benign // Med. Sci. 2007. 23. (3). 297-302.
8. MONICA Monograph and Multimedia Sourcebook. World,s largest study of heart disease, stroke, risk factors, and population trends 1979-2002. Edited by Hugh Tunstall-Pedoe (with 64 other contributors for the WHO MONICA Project) //WHO. Geneva. 2003. 237.
9. Nie Y., Gu H., Gong J. et al. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and congenital heart disease: a meta-analysis // Clin. Chem. Lab. Med. 2011. 49. (12). 2101-2108.
10. Relton C.L., Wilding C.S., Pearce M.S. et al. Gene-gene interaction in folate-related genes and risk of neural tube defects in a UK population // J. Med. Genet. 2004. 41. (4). 256-260.
11. Shaw G.M., Zhu H., Lammer E.J. et al. Genetic variation of infant reduced folate carrier (A80G) and risk of orofacial and conotruncal heart defects // Am. J. Epidemiol. 2003. 15. 158. (8). 747-752.
12. Strain J.J., Dowey L., Ward M. et al. B-vitamins, homocysteine metabolism and CVD // Proc. Nutr. Soc. 2004. 63. (4). 597-603.
13. Van Beynum I.M., den Heijer M., Blom H.J., Kapusta L. The MTHFR 677C->T polymorphism and the risk of congenital heart defects: a literature review and meta-analysis // QJM. 2007. 100. (12). 743-53.
14. Yin M., Dong L., Zheng J. et al. Meta analysis of the association between MTHFR C677T polymorphism and the risk of congenital heart defects // Ann. Hum. Genet. 2012. 76. (1). 9-16.
Об авторах (для корреспонденции):
Максимов В.Н. - д.м.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, e-mail: medik11@mail.ru
Полякова И.В. - врач-анестезиолог-реаниматолог, e-mail: liska-pol@mail.ru
Максимова Ю.В. - д.м.н., проф., зав. кафедрой медицинской генетики и биологии, e-mail: 164706@mail.ru
Коваль О.Н. - младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, e-mail: oxen-ok@mail.ru
Воевода М.И. - д.м.н., проф., чл.-кор. РАМН, директор, e-mail: mvoevoda@ya.ru
Полный текст
