Динамика триглицеридов и липопротеинов плазмы крови у крыс с карциносаркомой Walker 256 после общей гипертермии

Рост карциносаркомы Walker 256 у крыс проходит несколько стадий, различающихся по характеру метаболических процессов в организме. Целью данного исследования было проследить динамику липидного обмена у крыс в процессе роста опухоли и оценить влияние общей гипертермии на основные показатели состояния липидов крови. Эксперименты выполнены на крысах линии Wistar с карциносаркомой Walker 256. Общую гипертермию проводили согласно авторскому протоколу, патент 2165105 РФ. Липидный состав плазмы крови определяли стандартными биохимическими методами, применяемыми в лабораторной практике. Установлено, что рост опухоли Walker 256 сопровождается значительным подъемом уровня триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности на фоне снижения содержания липопротеинов высокой плотности. Гипертермия дополнительно усиливает сдвиг данных показателей липидного обмена в том же направлении. У крыс после общей гипертермии наблюдается увеличение количества живых особей на поздних и терминальных стадиях развития карциносаркомы Walker 256, коррелирующее с изменением уровня триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности. Данный эффект может быть связан с условиями функционирования системы васкуляризации опухоли.

1. Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Биохимические показатели при развитии экстремальной гипертермии // Физиол. человека. 1997. 23. (4). 98–105.

2. Пат. 2165105 РФ. Способ экспериментального моделирования общей гипертермии у мелких лабораторных животных / А.В. Ефремов, Ю.В. Пахомова, Е.А. Пахомов и др.; опубл. 10.04.2001.

3. Зубарева Е.В., Сеферова Р.И. Изменение липидного состава тканей крыс при гипертермии разной степени // Вопр. мед. химии. 1992. (3). 50–53.

4. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск: Беларусь, 2002. 2. 464 c.

5. Boeckh-Haebisch E.M., Fernandes L.C., Ponzoni M. et al. Cationic and water content in blood, skeletal muscle and liver of food restricted and Walker 256 tumor-bearing rats // Cancer Res. Ther. Control. 1998. 5. 213–219.

6. Cintra-Gomes M.C., Cury L., Parreira M.R. et al. Effects of Walker 256 carcinoma on metabolic alterations during the evolution of pregnancy // Braz. J. Med. Biol. Res. 1990. 23. (9). 909–913.

7. Fernandes L.C., Machado U.F., Nogueira C.R. et al. Insulin secretion in Walker 256 tumor cache­xia // Am J Physiol. 1990. 258(6). E1033–E1036.

8. Keller H., Eggli P. Protrusive activity, cytoplasmic compartmentalization, and restriction rings in locomoting blebbing Walker carcinosarcoma cells are related to detachment of cortical actin from the plasma membrane // Cell Motil. Cytoskeleton. 1998. 41. (2). 181–193.

9. Khegai I.I., Popova N.A., Zakharova L.A., Ivanova L.N. Walker 256 tumor growth in rats with hereditary defect of vasopressin synthesis // Bull. Exp. Biol. Med. 2006. 142. (3). 344–346.

10. Lushnikova E.L., Ovsyanko E.V., Nepom­nyashchikh L.M. et al. Proliferation of Walker 256 carcinosarcoma cells: effect of whole-body hyperthermia and antitumor agents // Bull. Exp. Biol. Med. 2011. 152. (1). 146–152.

11. Pires L.A., Hegg R., Valduga C.J., Gra­ciani S.R., Rodrigues D.G., Maranhao R.C. Use of cholesterol-rich nanoparticles that bind to lipoprotein receptors as a vehicle to paclitaxel in the treatment of brest cancer: pharmacokinetics, tumor uptake and a pilot clinical study 2009 // Cancer Chemother. Pharmacol. 2009. 63. (2). 281–287.

12. Rebeca R., Bracht L., Noleto G.R. et al. Production of cachexia mediators by Walker 256 cells from ascitic tumors // Cell Biochem. Funct. 2008. 26. (6). 731–738.

13. Seelaender M.C., Ambrico C., Rodrigues M.C.P.S. Hormonal alterations in Walker 256 tumor-bearing rats: possible role of calcium for the maitenance of cachexia // Cancer Res. Ther. Control. 1996. 5. (1). 29–33.

14. Spirina L.V., Bochkareva N.V., Kondakova I.V. et al. Regulation of insulin-like growth factors and NF-kappaB by proteasome system in endometrial cancer // Mol. Biol. (Mosk.). 2012. 46. (3). 452–460.

15. Tamburrini A.L., Woolcott C.G., Boyd N.F. et al. Associations between mammographic density and serum and dietary cholesterol // Breast Cancer Res. Treat. 2011. 125. (1). 181–189.

16. Vrionis F.D., Wu J.K., Qi P., Cano W.G., Cherington V. Tumor cells expressing the herpes simplex virus-thymidine kinase gene in the treatment of Walker 256 meningeal neoplasia in rats // J. Neurosurg. 1996. 84(2). 250–257.

17. Yetukuri L., Huopaniemi I., Koivuniemi A. et al. High density lipoprotein structural changes and drug response in lipidomic profiles following the long-term fenofibrate therapy in the FIELD substudy // PloS One. 2011. 6. (8). e23589.

18. Zecchin K.G., Seidinger A.L., Chiaratti M.R. et al. High Bcl-2/Bax ratio in Walker tumor cells protects mitochondria but does not prevent H2O2-induced apoptosis via calcineurin pathways // J. Bioenerg. Biomembr. 2007. 39. (2). 186–194.

19. Zylicz Z., Schwantje O., Wagener D.J., Folgering H.T. Metabolic response to enteral food in different phases of cancer cachexia in rats // Oncology. 1990. 47. (1). 87–91.

Хегай И.И. – д.б.н., старший научный сотрудник

Ефремов А.В. – д.м.н., проф., чл.-кор. РАМН, зав. кафедрой патологической физиологии и клинической патофизиологии