Цель исследования - анализ частоты встречаемости генотипов VEGF (vascular endothelial growth factor) в двух полиморфных позициях регуляторной области гена в сочетании с генотипами других ангиогенных цитокинов и металлопротеаз в группах практически здоровых лиц различного возраста. Исследовался однонуклеотидный полиморфизм промоторного региона генов TNFА -863 C ? A, TNFА -308 G ? A , TNFА -238 G ? A, IL1? -511 T ? С , IL1? -31 С ? T, IL-4 -590 С ? T, IL-6 -174 G ? C, IL-10 -1082 G ? A и IL-10 -592 А ? С, генов матричных металлопротеаз MMP2 -1306 C ? T, MMP9 -1562 C ? T и факторов роста сосудистого эндотелия VEGF -2578 А ? С и VEGF +936 C ? T. При статистическом анализе результатов исследований использовали такие показатели, как частота встречаемости генов, генотипов и их комбинаций, специфичность, отношение шансов с расчетом 95%-го доверительного интервала. Внутри группы обследованных, в которую вошли 219 человек, сопоставили исследуемые признаки в подгруппах лиц молодого возраста (менее 35 лет - 103 человека) и лиц старшего возраста (55 лет и более - 116 человек). Установлено, что среди лиц старшего возраста полностью отсутствует целый ряд комбинированных генетических признаков, включающих генотипы VEGF и представленных гомозиготными вариантами полиморфных участков генов цитокинов, с высокой частотой встречающихся в группе молодых лиц. Частота других, более распространенных среди молодых лиц генетических комбинаций, значительно (в несколько раз) снижена. В этой группе комбинированных генетических признаков, частота которых уменьшается с возрастом, наиболее часто выявляются варианты АС и СС в полиморфных позициях гена VEGF -2578 и VEGF +936, ассоциированные с высокими уровнями продукции фактора роста сосудистого эндотелия. Можно предположить, что само наличие таких комбинаций генотипов в геноме молодого человека является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на непродолжительный срок жизни данного индивида, что, вероятно, позволяет судить о низком уровне состояния его здоровья и служит основанием для включения его в группу высокого риска развития заболеваний.
1. Коненков В.И., Бородин Ю.И., Любарский М.С. Лимфология. Новосибирск: Манускрипт, 2012. 1001 с.
2. Коненков В.И., Покушалов Е.А., Повещенко О.В. Характеристика фенотипа мобилизованных гранулоцитарным колониестимулирующим фактором клеток периферической крови у больных с хронической сердечной недостаточностью // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2012. (1). 9-14.
3. Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Воевода М.И. Полиморфизм генов белков - регуляторов воспаления, при атеросклерозе, осложненном развитием острого инфаркта миокарда // Атеросклероз. 2011. 7. (1). 5-18.
4. Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Механизмы и факторы ангиогенеза // Успехи физиол. наук. 2010. 41. (2). 68-89.
5. Повещенко О.В., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Физиологические и цитологические основы клеточной регуляции ангиогенеза // Успехи физиол. наук. 2012. 43. (3). 48-61.
6. Фильченков А.А. Лимфангиогенез и метастазирование опухолей // Онкология. 2009. 11. (2). 94-102.
7. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и TNF-? европеоидного населения Западной Сибири // Иммунология. 2010. (4). 176-181.
8. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. и др. Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и 9 у пациентов с ишемической болезнью сердца // Терапевт. арх. 2010. 82. (1). 31-34.
9. Шевченко А.В., Коненков В.И., Голованова О.В. и др. Полиморфизм гена VEGFA (С-2578A, C+936T) у пациенток с раком молочной железы // Мед. иммунол. 2012. 14. (1-2). 87-94.
10. Ackerman H., Usen S., Mott R. Haplotypic analysis of the TNF locus by association efficiency and entropy // Genome Biol. 2003. 4. 24-27.
11. Amin A.H., Abd Elmageed Z.Y., Nair D. et al. Modified multipotent stromal cells with epidermal growth factor restore vasculogenesis and blood flow in ischemic hind-limb of type II diabetic mice // Lab. Invest. 2010. 90. (7). 985-996.
12. Barcelos L.S., Duplaa C., Krдnkel N. et al. Human CD133+ progenitor cells promote the healing of diabetic ischemic ulcers by paracrine stimulation of angiogenesis and activation of Wnt signaling // Circ. Res. 2009. 104. (9). 1095-1102.
13. Beekman M., Blanche H., Perola M. et al. GENA consortium. Genome-wide linkage analysis for human longevity: Genetics of Healthy Aging Study // Aging Cell. 2013. 12. (2). 184-193.
14. Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing // J. R. Stat. Soc. Series B. Stat. Methodol. 1995. 57. 289-300.
15. Capri M., Salvioli S., Sevini F. et al. Understanding and modulating aging // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. 5. (1067). 252-263.
16. De Haro J., Acin F., Lopez-Quintana A. et al. Meta-analysis of randomized, controlled clinical trials in angiogenesis: gene and cell therapy in peripheral arterial disease // Heart Vessels. 2009. 24. (5). 321-328.
17. Del Bo R., Ghezzi S., Scarlato M. et al. Role of VEGF gene variability in longevity: a lesson from the Italian population // Neurobiol. Aging. 2008. 29. (12). 1917-1922.
18. Dvorac H.F. Vascular permeability factor // J. Clin. Oncol. 2002. 280. 6. 1358-1366.
19. Eremina V., Jefferson J.A., Kowalewska J. et al. VEGF inhibition and renal thrombotic microangiopathy // N. Engl. J. Med. 2008. 358. (11). 1129-1136.
20. Goligorsky M.S., Kuo M.C., Patschan D., Verhaar M.C. Review article: endothelial progenitor cells in renal disease // Nephrology (Carlton). 2009. 14. (3). 291-297.
21. Gupta R., Tongers J., Losordo D.W. Human studies of angiogenic gene therapy // Circ. Res. 2009. 105. (8). 724-736.
22. Hsie Y., Chang C., Tsai F. T allele for VEGF gene polymorphism at 5-untranslated region is associated with higher susceptibility of leiomyoma // Biochem. Genet. 2008. 46. (5-6). 356-361.
23. Izzedine H., Massard C., Spano J.P. et al. VEGF signalling inhibition-induced proteinuria: Mechanisms, significance and management // Eur. J. Cancer. 2010. 46. (2). 439-448.
24. Jaumdally R.J., Goon P.K., Varma C. et al. Effects of atorvastatin on circulating CD34+/CD133+/CD45- progenitor cells and indices of angiogenesis (vascular endothelial growth factor and the angiopoietins 1 and 2) in atherosclerotic vascular disease and diabetes mellitus // J. Intern. Med. 2010. 267. (4). 385-393.
25. Kawamura A., Horie T., Tsuda I. et al. Clinical study of therapeutic angiogenesis by autologous peripheral blood stem cell (PBSC) transplantation in 92 patients with critically ischemic limbs // J. Artif. Organs. 2006. 9. (4). 226-233.
26. Kimoto K., Kubota T. Anti-VEGF agents for ocular angiogenesis and vascular permeability // J. Ophthalmol. 2012. 2012. 852183.
27. Kohno R., Hata Y., Mochizuki Y. et al. Plasma levels of vascular endothelial growth factor and pigment epithelium-derived factor before and after intravitreal injection of bevacizumab // Br. J. Ophthalmol. 2010. 94. (9). 1215-1218.
28. Li Calzi S., Neu M.B., Shaw L.C., Grant M.B. Endothelial progenitor dysfunction in the pathogenesis of diabetic retinopathy: treatment concept to correct diabetes-associated deficits // EPMA J. 2010. (1). 88-100.
29. Moazzami K., Majdzadeh R., Nedjat S. Local intramuscular transplantation of autologous mononuclear cells for critical lower limb ischaemia // Cochrane Database Syst. Rev. 2011. 12. CD008347.
30. Nasu T., Maeshima Y., Kinomura M. et al. Vasohibin-1, a negative feedback regulator of angiogenesis, ameliorates renal alterations in a mouse model of diabetic nephropathy // Diabetes. 2009. 58. (10). 2365-2375.
31. Poveshchenko O.V., Poveshchenko A.F., Konenkov V.I. Endothelial progenitor cells and neovasculogenesis // Biol. Bull. Rev. 2012. 2. (4). 333-339.
32. Reinhard H., Jacobsen P.K., Lajer M. Multifactorial treatment increases endothelial progenitor cells in patients with type 2 diabetes // Diabetologia. 2010. 53. (10). 2129-2133.
33. Renner W., Kotschan S., Hoffman C. et al. A common 936 C/T mutation in the gene for vascular endothelial growth factor is associated with vascular endothelial growth factor plasma level // J. Vasc. Rev. 2000. 37. 443-448.
34. Ruiz-Salmeron R., de la Cuesta-Diaz A., Constantino-Bermejo M. et al. Angiographic demonstration of neoangiogenesis after intra-arterial infusion of autologous bone marrow mononuclear cells in diabetic patients with critical limb ischemia // Cell. Transplant. 2011. 20. (10). 1629-1639.
35. Schatteman G.C., Dunnwald M., Jiao C. Biology of bone marrow-derived endothelial cell precursors // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. 292. (1). 1-18.
36. Schlager O., Giurgea A., Schuhfried O. et al. Exercise training increases endothelial progenitor cells and decreases asymmetric dimethylarginine in peripheral arterial disease: a randomized controlled trial // Atherosclerosis. 2011. 217. (1). 240-248.
37. Shahbazi M., Fryer A.A., Pravika V. et al. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms are associated with acute renal allograft rejection // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. 13. 260-264.
38. Takahashi M., Yoshimoto T., Kubo H. Molecular mechanism of lymphoangiogenesis // Int. J. Hemat. 2004. 80. (1). 29-34
39. Wei L., Liu Y., Chen G. Differentiation of lymphatic endothelial cells from bone marrow mesenchymal stem cells with VEGF // Lymphology. 2012. 45. 177-187.
