Изменение активности нейрокининовой системы в слизистой оболочке верхних дыхательных путей крыс при моделировании хронического табакокурения

Авторы: Лепейко Ю.Б.¹, Невзорова В.А.², Гилифанов Е.A.³, Павлуш Д.Г.⁴, Дюйзен И.В.⁵

Реферат

В настоящей работе исследованы иммуногистохимическая локализация и изменение активности вещества Р (SP) и нейрокининовых рецепторов (NK1) в тканях слизистой оболочки носа, глотки и гортани у крыс с моделью хронического табакокурения. Установлено, что при длительном воздействии табака значительно увеличивается активность SP- и NK1-позитивных структур практически во всех слоях слизистой оболочки исследуемых органов. Максимальные морфологические перестройки наблюдаются в эпителии слизистой оболочки носа. Изменяется толщина многорядного мерцательного эпителия респираторных отделов и существенно возрастет число бокаловидных клеток в его составе. Морфологические изменения регистрируются также в соединительнотканных слоях слизистой оболочки и сопровождаются развитием морфологических признаков структурного ремоделирования и воспаления тканей – изменением размеров желез подслизистой основы, повышением количества бокаловидных клеток в составе эпителия, увеличением популяции тучных клеток. Полученные результаты свидетельствуют о вовлеченности нейрокининовой системы в некоторые механизмы функционирования слизистой оболочки верхних дыхательных путей в норме и при патологии – в механизмы слизеобразования, механизмы регуляции локального кровотока, механизмы иммунного гомеостаза. Все процессы, происходящие в верхних дыхательных путях, можно описать как нейрогенное воспаление, которое приводит к развитию выраженных признаков застоя секрета в железах у курильщиков, повышению количества тучных клеток в тканях верхних дыхательных путей, а также тяжелых морфологических и структурных изменений в тканях и органах, таких как нос, гортань и глотка.

Тэги

вещество Р, нейрогенное воспаление, нейрокининовые рецепторы, слизистая оболочка верхних дыхательных путей, хроническое табакокурение

Список литературы

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М., 1990. 384 с.

2. Невзорова В.А., Гилифанов Е.А., Тилик Т.В. Курение табака и функционально-морфологическое ремоделирование слизистой оболочки верхних дыхательных путей // Рос. отоларингол. 2010. 4. (47). 115–120.

3. Шаехова Н.В. Тучные клетки в области формирования нервных стволов и повреждения периферических нервов: автореф. дис. … канд. мед. наук. Челябинск, 2006.

4. Bai T.R., Zhou D., Weir T. et al. Substance P (NK1)- and neurokinin A (NK2)-receptor gene expression in inflammatory airway diseases // Am. J. Physiol. 1995. 269. 309–317.

5. Barnes P.J. Neurogenic inflammation in the airways // Respir Physiol. 2001. 125. 145–154.

6. Mapp C.E., Miotto D., Braccioni F. et al. The distribution of neurokinin-1 and neurokinin-2 receptors in human central airways // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. 161. 207–215.

7. De Swert K.O., Tournoy K.G., Joos G.F., Pauwels R.A. The role of the tachykinin NK1 receptor in airway changes in a mouse model of allergic asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. 113. 1093–1099.

8. D’hulst A.I., Vermaelen K.Y., Brusselle G.G. et al. Timecourse of cigarette smoke-induced pulmonary inflammation in mice // Eur. Respir. J. 2005. 26. 204–213.

9. Hislop A.A., Wharton J., Allen K.M. Immunohistochemical localization of peptide-containing nerves in human airways: age-related changes // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1990. 3. (3). 191–198.

10. Ho W.Z., Lai J.P., Zhu X.H. et al. Human monocytes and macrophages express substance P and neurokinin-1 receptor // J. Immunol. 1997. 159. 5654–5660.

11. Joos G.F., De Swert K.O., Schelfhout V., Pauwels R.A. The role of neural inflammation in asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. 992. 218–230.

12. De Swert K.O., Bracke K.R., Demoor T. et al. Role of the tachykinin NK1 receptor in a murine
model of cigarette smoke-induced pulmonary inflammation // Respir. Res. 2009. 10. ID PMC2689186.

13. Kwong K., Wu Z.-X., Kashon M.L. et al. Chronic smoking enhances tachykinin synthesis and airway responsiveness in guinea pigs // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2001. 25. 299–305.

14. Lundberg J.M., Alving K., Karlsson J.A. et al. Sensory neuropeptide involvement in animal models of airway irritation and of allergen-evoked asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. 143. 1429–1430.

15. Watson N., Maclagan J., Barnes P.J. Endogenous tachykinins facilitate transmission through parasympathetic ganglia in guinea-pig trachea // Br. J. Pharmacol. 1993. 109. 751–759.

16. Boschetto P., Miotto D., Bononi I. et al. Sputum substance P and neurokinin A are reduced during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Pulm. Pharmacol. Ther. 2005. 18. 199–205.

17. Schelfhout V., Louis R., Lenz W. et al. The triple neurokinin-receptor antagonist CS-003 inhibits neurokinin A-induced bronchoconstriction in patients with asthma // Pulm. Pharmacol. Ther. 2006. 19. 413–418.

18. Tai C.F., Baraniuk J.N. Upper airway neurogenic mechanisms // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2002. 2. (1). 11–19.

19. Tomaki M., Ichinose M., MiuraM. et al. Elevated substance P content in induced sputum from patients with asthma and patients with chronic bronchitis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. 151. 613–617.

Об авторах (для корреспонденции):

Лепейко Ю.Б. – очный аспирант, e-mail: LepYulya@yandex.ru

Невзорова В.А. – д.м.н., проф., проректор по научной работе, e-mail: VGMU.nauka@mail.ru

Гилифанов Е.A. – к.м.н., доцент кафедры оториноларингологии, e-mail: gilifanov@mail.ru

Павлуш Д.Г. – клинический ординатор кафедры оториноларингологии, e-mail: pavlush.dmitrij@yandex.ru

Дюйзен И.В. – д.м.н., зав. ЦНИЛ, e-mail: duval@mail.ru

Полный текст

4-1-2015.pdf

Поступило: 17/02/2015