ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ДЕКСТРАЗИДА НА ЭКСПРЕССИЮ КАТЕПСИНОВ В И D МАКРОФАГАМИ IN VITRO

Авторы: Нещадим Д.В.¹, Архипов С.А.², Шкурупий В.А.³, Ахраменко Е.С.⁴, Троицкий А.В.⁵

Реферат

В экспериментах in vitro исследовали влияние фосфатидилхолиновых липосом (ЛП) с декстразидом (ДЗ) – противотуберкулезным средством (конъюгат окисленного декстрана молекулярной массой 60 кДа с гидразидом изоникотиновой кислоты) на экспрессию перитонеальными макрофагами (МФ) мышей катепсинов В и D. В экспериментах использовали ЛП двух размеров (0,15–0,20; 0,20–0,45 мкм). Культивирование МФ в культуральной среде, содержащей ЛП с декстразидом (ЛП-ДЗ) с размерами 0,15–0,20 мкм и 0,20–0,45 мкм, в течение 1 сут не приводило к увеличению количества МФ, экспрессирующих катепсины В и D. При использовании ЛП-ДЗ всех размеров наблюдали увеличение уровня экспрессии катепсинов В и D. Этот эффект был более выражен при использовании ЛП-ДЗ размерами 0,15–0,20 мкм. Возможно, что увеличение экспрессии исследуемых катепсинов МФ при эндоцитозе ими ЛП-ДЗ может быть обусловлено активацией МФ окисленным декстраном, входящим в состав декстразида. Результаты исследования могут быть полезны для понимания механизмов, лежащих в основе биологических эффектов, вызываемых липосомальными формами противотуберкулезных лекарственных средств, опосредованных МФ, – основными акцепторами ЛП-ДЗ в месте персистенции Mycobacterium tuberculosis.

Тэги

in vitro, декстразид, катепсины, липосомы, макрофаги, экспрессия

Список литературы

1. Архипов С.А., Шкурупий В.А., Нещадим Д.В., Ахраменко Е.С., Троицкий А.В., Ильин Д.А., Гуляева Е.П. Исследование биосовместимости липосом с противотуберкулезным средством (декстразидом) в культуре макрофагов // Междунар. журн. прикл. и фундам. исследований. 2015. 9. (1). 74–78.

2. Герасимов А.М., Борзова Н.Ю., Керимкулова Н.В., Павлов А.В. Катепсин D – его физиологическая роль и использование в медицине (обзор литературы) // Клин. лаб. диагностика. 2009. (3). 3–4.

3. Долматов В.Ю. Ультрадисперсные алмазы детонационного синтеза: свойства и применение // Успехи химии. 2011. 70. (7). 706–708.

4. Кузякова Л.М. Конструирование трансдермальных липосомальных препаратов с заданными свойствами // Вестн. МГУ. Сер. 2. Химия. 2005. 46. (1). 74–79.

5. Нещадим Д.В., Архипов С.А., Шкурупий В.А., Ахраменко Е.С., Троицкий А.В., Карпов М.А. Модифицирующее влияние наноразмерных алмазов на гидролитический потенциал макрофагов in vitro // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2015. 159. (3). 382–385.

6. Халикова Т.А., Короленко Т.А., Ильницкая С.И. Липосомальные катепсины B, L и D при развитии экспериментальных лейкозов // Биомед. химия. 2009. (5). 621–634.

7. Шкурупий В.А., Овсянко Е.В., Надеев А.П., Извекова И.Я., Травин М.Л., Лузгина Н.Г. Динамика клеточных преобразований в кандидозных гранулемах лимфатических узлов при лечении лизосомотропной формой амфотерицина В в эксперименте // Морфология. 2005. 128. (4). 73–76.

8. Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. М.: Изд-во РАМН, 2007. 536 c.

9. Arkhipov S.A., Shkurupy V.A., Troitsky A.V., Luzgina N.G., Ufimceva E.G., Zaikovskaja M.V., Iljine D.A., Akhramenko E.S., Gulyaeva E.P., Bistrova T.N. Phagocytic activity of macrophages against liposomes with conjugates of oxidized dextrans and isonicotinic acid hydrazide during modeling of phagocytosis disturbances in vitro // Bull. Exp. Biol. Med. 2009. 148. (4). 689–691.

10. Matsuo H., Chevallier J., Mayran N., Le Blanc I., Ferguson C., Faure J., Blanc N.S., Matile S., Dubochet J., Sadoul R., Parton R.G., Vilbois F., Gruenberg J. Role of LBPA and Alix in multivesicular liposome formation and endosome organization // Science. 2004. 303. 5657. 531–534.

11. Shkurupy V.A., Arkhipov S.A., Tkachev V.O., Troitsky A.V., Luzgina N.G., Zaikovskaja M.V., Gulyaeva E.P., Bistrova T.N., Ufimtceva E.G. In vitro effects of molecular nanosomal hybrid compositions with oxidized dextrans, conjugated with isonicotinic acid hydrazine on peritoneal macrophages // Bull. Exp. Biol. Med. 2008. 146. (5). 627–629.

12. Shkurupy V.A., Arkhipov S.A., Troitsky A.V., Luzgina N.G., Zaikovskaja M.V., Gulyaeva E.P., Bistrova T.N., Ufimceva E.G., Iljin D.A., Akhramenko E.S. Comparative study of the in vitro effect of nanoliposomes with oxidized dextrans on peritoneal cells // Bull. Exp. Biol. Med. 2008. 146. (6). 871–874.

13. Shkurupy V.A., Krasnov V.A., Gulyaeva E.P., Troitsky A.V., Grishin O.V., Bogdanova L.A., Machneva T.V., Auslender V.A., Korobeinikov M.V. Production of new antituberculosis drug and other medical preparations by electron beam treatment // Radiat. Phys. Chem. 2003. 63. 691–695.

14. Pires D., Bettencourt P., Carmo N., Anes E. Role of Mycobacterium tuberculosis outer-membrane porins in bacterial survival within macrophages // Drug Discov. Today. 2010. 15. (23-24). 1111–1112.

Об авторах (для корреспонденции):

Нещадим Д.В. – к.б.н., научный сотрудник, e-mail: d.neshchadim@mail.ru

Полный текст

snmzh_6-2017_neschadim_i_dr.pdf

Поступило: 10/01/2018