Влияние синтетических лигандов каннабиноидных рецепторов на синтез эйкозаноидов in vitro

Изучено дозозависимое влияние синтетических лигандов каннабиноидных рецепторов (WIN 55,212-2 и анандамид) на синтез лейкотриена B₄ и тромбоксана B₂ клетками крови in vitro. Показано, что лиганды каннабиноидных рецепторов WIN 55,212-2 и анандамид обладают дозозависимым ингибирующим действием на синтез лейкотриена B₄ в цельной крови в условиях in vitro. Максимальный ингибирующий эффект WIN 55,212-2 и анандамид на экспрессию лейкотриена B₄ клетками крови оказывают в дозе 10 мкМ. Под действием эндоканнабиноидов выработка тромбоксана В₂ не изменяется. Выявленное селективное влияние WIN 55,212-2 и анандамида на экспрессию оксилипинов может быть использовано для разработки фармакологических препаратов целенаправленного иммуномодулирующего действия.

1.   Diaz S., Specter S., VOLanderhoek J.Y. et al. The effect of delta-9-tetrahydrocannabinol on arachidonic acid metabolism in human peripheral blood mononuclear cells // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. 268. 1289–1296.

2. Hiley C.R. Endocannabinoids and the heart // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2009. 53. (4). 267–76.

3. Гусев Е.Ю., Осипенко А.В. Иммунология системного воспаления // Иммунология Урала. 2001. (1). 4–8.

4. Исаченко Е.Г., Виткина Т.И., Бердышев Е. В. Влияние лиганда каннабиноидного рецептора WIN 55,212-2 на выработку TNF-α человеческими мононуклеарными клетками // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. 67. (2). 49–50.

5. Márquez L., Abanades S., Andreu M. Endocannabinoid system and bowel inflammation // Med. Clin. (Barc.). 2008. 131. (13). 513–517.

6. Конь И.Я., Шилина Н.М., Вольфсон С.Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых // Лечащий врач. 2006. (4). 55–59.

7. Zhou L., Nilsson А. Sources of eicosanoid pre­cursor fatty acid pools in tissues // J. Lipid Res. 2001. (42). 1521–1542.

8. Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса // Цитокины и воспаление. 2007. 6. (4). 9–21.

9. Orgado J.M., Fernбndez-Ruiz J., Romero J. The endocannabinoid system in neuropathological states // Int. Rev. Psychiatry. 2009. 21. (2). 172–180.

10. Кольман Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия. М., 2000. 469 с.

11. Лобанова Е.Г. Действие синтетических ли­гандов каннабиноидных рецепторов на реактивность иммунокомпетентных клеток in vitro // Ме­дицинская иммунология. 2009. 11. (2-3). 261–264.

12.          Исаченко Е.Г., Виткина Т.И., Герони­на С.А. и др. Спонтанный и липополисахарид-ин­дуцированный синтез цитокинов клетками крови человека в норме и при аллергопатологиях // Иммунология. 1999. (5). 37–39.

Лобанова Е.Г. – к.м.н., научный сотрудник лаборатории биомедицинских исследований,
e-mail: isachenko1@yandex.ru